TAS-102 en combinación con bevacizumab para el tratamiento de mantenimiento en segunda línea del cáncer colorrectal avanzado.

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos participan voluntariamente en este estudio, firman el formulario de consentimiento informado y muestran una buena adherencia al tratamiento;

2. Edad ≥18 años;

3. Adenocarcinoma colorrectal irresecable confirmado por histopatología o citología;

4. Tras recibir 12 semanas de quimioterapia estándar (FOLFOX, FOLFIRI o CAPEOX) combinada con bevacizumab como terapia de inducción de segunda línea, se confirma que los pacientes presentan RC, RP o EM según los criterios RECIST 1.1;

5. El intervalo entre la última terapia de inducción de segunda línea y la aleatorización no debe superar las 6 semanas;

6. Al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1;

7. ECOG Performance Status 0-2;

8. Esperanza de vida estimada ≥12 semanas;

9. Función orgánica adecuada (no se permite medicación para componentes sanguíneos; se permite la terapia de corrección del factor de crecimiento celular dentro de los 14 días previos a la aleatorización);

10. Las mujeres en edad fértil deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales (heterosexuales) o utilizar un método anticonceptivo fiable y eficaz desde el momento en que proporcionan el consentimiento informado hasta al menos 90 días después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio. La prueba de HCG en suero u orina debe ser negativa y deben estar en periodo de abstinencia de lactancia;

11. Los participantes masculinos cuya pareja sea una mujer en edad fértil deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales o utilizar un método anticonceptivo fiable y eficaz desde el momento en que firman un formulario de consentimiento informado hasta al menos 90 días después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio. Los sujetos masculinos también deben aceptar no donar esperma durante el mismo período.

Criterios de exclusión:

1. Cualquier toxicidad de grado 1 o superior según CTCAE causada por un tratamiento previo que aún no se ha resuelto (excluyendo alopecia, pigmentación cutánea y neurotoxicidad inducida por la quimioterapia);

2. Antecedentes conocidos o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía no infecciosa activa;

3. Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica >150 mmHg y/o presión arterial diastólica >100 mmHg) con antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva;

4. Tendencia al sangrado y alto riesgo de sangrado;

5. Sangrado hereditario o adquirido conocido (p. ej., coagulopatía) o trombofilia, como en pacientes con hemofilia; uso actual o reciente (dentro de los 10 días previos al inicio del tratamiento del estudio) de un anticoagulante oral o inyectable o un agente trombolítico a dosis completas con fines terapéuticos (se permite el uso profiláctico de aspirina a baja dosis y heparina de bajo peso molecular);

6. Eventos trombóticos o embólicos, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral), embolia pulmonar, etc., que ocurrieron dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio;

7. Heridas graves, no cicatrizadas o con dehiscencia, y úlceras activas o fracturas no tratadas;

8. Se ha sometido a un tratamiento quirúrgico importante (excluyendo el diagnóstico) dentro de las 4 semanas previas al inicio del estudio o se espera que se someta a un tratamiento quirúrgico importante durante el período del estudio;

9. Incapacidad para tragar comprimidos, síndrome de malabsorción o cualquier afección que afecte a la absorción gastrointestinal;

10. Pacientes con inmunodeficiencia congénita o adquirida (como infección por VIH);

11. Hepatitis activa (referencia de hepatitis B: HBsAg positivo y ADN-VHB ≥2000 UI/ml; referencia de hepatitis C: anticuerpo contra el VHC positivo y número de copias del virus del VHC > límite superior de lo normal);

12. Metástasis cerebrales y/o leptomeningeas conocidas. Todos los sujetos deben someterse a una TC/RM cerebral para descartar metástasis cerebrales;

13. Infección activa o fiebre de origen desconocido >38,5 °C dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis (la fiebre relacionada con el tumor, según el criterio del investigador, fue elegible);

14. Obstrucción intestinal aguda o subaguda, o enfermedad inflamatoria intestinal crónica;

15. Presenta síntomas o enfermedades cardíacas clínicamente mal controlados;

16. Pacientes con otros tumores malignos dentro de los 5 años previos a la inclusión, excepto el carcinoma basocelular de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino;

17. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;

18. Pacientes con genotipo MSI-H;

19. Tratamiento previo con TAS-102;

20. Fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso abdominal dentro de los 6 meses previos al tratamiento del estudio;

21. El investigador considera que no es apropiado que participe en el estudio.