NCT07397442
Radioterapia de corta duración combinada con quimioterapia e inmunoterapia en el cáncer de recto localmente avanzado de estadio intermedio-bajo.
Descripción
Las principales preguntas que se pretende responder son:
¿Aumenta la combinación de radioterapia de corta duración, dos tipos de fármacos inmunoterapéuticos (Qibeian y Aike) y quimioterapia (XELOX) la tasa de respuesta completa a más del 50 %? ¿Es seguro este tratamiento combinado y cuáles son los efectos secundarios? ¿Puede este tratamiento ayudar a más pacientes a mantener su función anal y evitar la necesidad de estomas permanentes?
Se trata de un estudio de un solo brazo, lo que significa que todos los participantes recibirán el tratamiento experimental (no hay placebo ni grupo de control).
Los participantes:
Recibirán radioterapia de corta duración (25 Gy en total, administrada una vez al día durante 5 días consecutivos). La radiación se dirigirá únicamente al tumor y a los ganglios linfáticos visibles, evitando intencionalmente las áreas de ganglios linfáticos no afectados para proteger el sistema inmunitario.
Recibirán Qibei'an (un fármaco inmunoterapéutico dual que se dirige tanto a PD-1 como a CTLA-4) una vez, 2 días después de completar la radioterapia.
Recibirán camrelizumab (un fármaco inmunoterapéutico PD-1) tres veces, combinado con quimioterapia XELOX.
Recibirán quimioterapia XELOX (oxaliplatino en infusión intravenosa el día 1, más cápsulas de capecitabina tomadas dos veces al día durante 14 días, por cada ciclo) durante un máximo de 3 ciclos.
Se someterán a evaluaciones detalladas después del tratamiento, que incluirán resonancias magnéticas, colonoscopia con biopsias y análisis de sangre (incluidos los análisis de ctDNA), para determinar si el tumor ha desaparecido o si es necesaria una cirugía.
Asistirán a visitas de seguimiento periódicas durante un máximo de 5 años después del tratamiento (o la cirugía) para controlar la recurrencia y evaluar la calidad de vida.
El estudio incluirá aproximadamente a 19 pacientes en el Hospital de la Amistad de Pekín, Universidad de Ciencias Médicas de la Capital. Una junta independiente de supervisión de la seguridad revisará periódicamente los datos para garantizar la seguridad de los participantes.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. Edad entre 18 y 75 años.
2. Puntuación en la escala de estado funcional ECOG de 0-2.
3. Adenocarcinoma rectal confirmado por estudio patológico mediante colonoscopia, con pMMR o MSS.
4. Los estudios de imagen confirman la ausencia de metástasis a distancia o metástasis en los ganglios linfáticos laterales; la estadificación por resonancia magnética (RM) es II/III (excluyendo T4b, N1c, N2) y cualquier ganglio linfático positivo (si está presente) se encuentra confinado dentro del mesorrecto.
5. La RM muestra que el margen distal del tumor está a ≤10 cm del borde anal y que la fascia mesorrectal (FMR) es negativa.
6. El diámetro máximo de la lesión del cáncer rectal es ≥10 mm en la tomografía computarizada (TC) o RM basal (cumpliendo con la definición de una "lesión medible" según los criterios RECIST 1.1).
7. Disposición y capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio.
8. Consentimiento para el uso de tejidos y muestras de sangre por parte del investigador para fines de investigación médica.
9. No tener antecedentes de radioterapia o inmunoterapia.
10. No tener antecedentes de enfermedades del sistema inmunitario (p. ej., lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, vasculitis sistémica, esclerodermia, pénfigo, dermatomiositis, enfermedad mixta del tejido conectivo, anemia hemolítica autoinmune, colitis ulcerosa, infección por VIH, etc.).
11. No tener antecedentes de enfermedades del sistema endocrino (p. ej., hipertiroidismo, hipotiroidismo, nódulos tiroideos, tiroiditis, diabetes tipo 1, diabetes tipo 2, diabetes gestacional, otros tipos específicos de diabetes, síndrome de Cushing, hiperaldosteronismo primario, feocromocitoma, insuficiencia suprarrenal, adenoma hipofisario, hipofunción anterior de la hipófisis, acromegalia, gigantismo, síndrome de ovario poliquístico, pubertad precoz, hipogonadismo, hiperparatiroidismo, hipoparatiroidismo, etc.).
12. No tener disfunción cardíaca, pulmonar, hepática o renal grave.
13. No tener ictericia ni obstrucción gastrointestinal.
14. No tener una infección aguda concurrente.
15. Los sujetos deben someterse a todas las evaluaciones de laboratorio basales requeridas, y los resultados deben obtenerse dentro de 1 semana antes de la inscripción. Los valores de laboratorio deben cumplir con los siguientes criterios (según CTCAE 5.0):
1. Recuento de glóbulos blancos ≥2000/μL.
2. Recuento de neutrófilos ≥1500/μL.
3. Recuento de plaquetas ≥100×10³/μL.
4. Hemoglobina ≥9,0 g/dL.
5. Creatinina: creatinina sérica ≤1,5 × el límite superior de lo normal (LSN) o aclaramiento de creatinina >50 mL/min (calculado utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault).
6. Aclaramiento de creatinina para mujeres = \[140 - edad (años)] × peso (kg) × 0,85 ÷ \[72 × creatinina sérica (mg/dL)].
7. Aclaramiento de creatinina para hombres = \[140 - edad (años)] × peso (kg) × 1,00 ÷ \[72 × creatinina sérica (mg/dL)].
8. Aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 × LSN, alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 × LSN, bilirrubina total ≤1,5 × LSN.
16. No tener trastornos psiquiátricos/psicológicos que afecten el funcionamiento social.
17. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa (HCG en sangre) dentro de 1 semana antes de la inscripción.
18. Las mujeres en edad fértil y los hombres que tengan relaciones sexuales con mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados.
Criterios de exclusión:
1. Cáncer multifocal u otros tumores malignos concomitantes.
2. Haber recibido alguna terapia antitumoral para otros tumores malignos en los últimos 5 años.
3. Haber sido sometido a una cirugía mayor recientemente (en los últimos 6 meses).
4. Presencia de múltiples factores que afecten la absorción de fármacos orales (p. ej., incapacidad para tragar, náuseas, vómitos, diarrea crónica, obstrucción intestinal, etc.).
5. Cualquier enfermedad comórbida grave no controlada.
6. Alergia a cualquier componente del medicamento del estudio.
7. Esperanza de vida inferior a 5 años por cualquier motivo.
8. Planificación de someterse o haber sido sometido previamente a un trasplante de órganos/médula ósea.
9. Haber recibido agentes inmunosupresores o terapia con glucocorticoides destinados a suprimir las respuestas inmunitarias dentro de 1 mes antes de la inscripción.
10. Para los pacientes con antecedentes de enfermedades del sistema nervioso central, el investigador determinará si su estado actual les permite proporcionar un consentimiento informado o cumplir con los procedimientos del estudio, y posteriormente decidirá si pueden ser incluidos.
11. Otras enfermedades o afecciones que puedan impedir la finalización del tratamiento del estudio (p. ej., alcoholismo, adicción a las drogas, etc.).
12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.