Protocolo del estudio: administración dirigida de interleucina-12 en combinación con terapia de infusión mediante bomba en la arteria hepática para pacientes con metástasis hepáticas de carcinoma adrenocortical.

El carcinoma adrenocortical (ACC) es una neoplasia maligna rara y agresiva que a menudo se detecta en una etapa avanzada y con opciones de tratamiento eficaces limitadas más allá de la quimioterapia de primera línea. El hígado es un sitio común de metástasis, y los pacientes con frecuencia presentan una carga hepática importante que impide la resección completa. Las terapias locorregionales, incluido el suministro de floxuridina mediante una bomba de infusión en la arteria hepática (HAIP), no se han evaluado a fondo para el tratamiento de la metástasis hepática del ACC, probablemente debido a su baja incidencia y su naturaleza altamente agresiva. PDS01ADC (anteriormente denominado NHS-IL12) es un nuevo conjugado anticuerpo-fármaco diseñado para administrar la citocina inmunomoduladora interleucina-12 a las áreas de necrosis tumoral y modular el microambiente tumoral para favorecer la vigilancia inmunitaria y las respuestas tumorales citotóxicas.

Se descubrió recientemente que la combinación de PDS01ADC con la terapia HAIP (floxuridina administrada mediante HAIP más quimioterapia sistémica) es factible para la evaluación clínica, según un análisis provisional en pacientes con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal. Los pacientes que recibieron PDS01ADC con terapia HAIP mostraron una supervivencia global prolongada en comparación con los pacientes que recibieron terapia HAIP sola en un estudio secuencial previo no aleatorizado. En el presente documento, analizamos la justificación y el inicio de una nueva rama de ensayo clínico para evaluar la terapia HAIP con PDS01ADC en pacientes con metástasis hepática de ACC que no han respondido a la terapia estándar. Los pacientes con metástasis hepática de ACC no resecable y con enfermedad extrahepática resecable o no progresiva recibirán terapia combinada que incluye floxuridina HAIP e inyección subcutánea de PDS01ADC, administrada de forma concurrente con gemcitabina y oxaliplatino sistémicos en ciclos de 28 días.

El resultado primario que se mide es la tasa de respuesta general, según los criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.1).

Los resultados secundarios que se miden en este estudio incluyen la supervivencia libre de progresión intrahepática y extrahepática, la supervivencia global y la seguridad de la terapia combinada con PDS01ADC y floxuridina administrada mediante HAIP. En pacientes seleccionados con metástasis hepática de ACC, la terapia HAIP con PDS01ADC puede mejorar el control de la enfermedad y, por lo tanto, prolongar la supervivencia. ID del estudio NCT05286814, versión 2026-05-04; https://clinicaltrials.gov/study/NCT05286814. El carcinoma adrenocortical (ACC) es una neoplasia maligna altamente letal con pocas opciones de tratamiento, especialmente en el contexto de metástasis a distancia.

El hígado es un sitio común de diseminación de la enfermedad, y las numerosas metástasis limitan con frecuencia las opciones de terapia locorregional que se dirigen específicamente al hígado. El presente protocolo de estudio describe la justificación de una nueva rama de ensayo clínico para pacientes con metástasis hepática de ACC, que evalúa la administración de quimioterapia de alta dosis (floxuridina HAIP) directamente al hígado en combinación con una inmunoterapia dirigida (PDS01ADC) diseñada para mejorar las respuestas inmunitarias dentro del microambiente tumoral. En combinación con la quimioterapia sistémica (gemcitabina más oxaliplatino), este enfoque aprovecha tanto los mecanismos dirigidos al hígado como los sistémicos (de todo el cuerpo) para superar la resistencia al tratamiento y reducir la carga tumoral. La justificación para probar esta terapia en pacientes con metástasis hepática de ACC incluye estudios de casos prometedores que utilizan floxuridina HAIP para la metástasis hepática de ACC, así como datos clínicos recientes que evalúan la seguridad y la eficacia temprana de la floxuridina HAIP combinada con PDS01ADC en pacientes con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal.

Es importante ampliar esta evaluación del tratamiento a pacientes con metástasis hepática de ACC, ya que esta enfermedad es altamente agresiva y tiene pocas opciones de tratamiento eficaces.