Seguimiento prolongado de botensilimab más balstilimab en una cohorte ampliada de cáncer colorrectal metastásico con estabilidad de microsatélites sin metástasis hepáticas activas.

El cáncer colorrectal metastásico con estabilidad de microsatélites (MSS mCRC) tiene opciones de tratamiento limitadas y responde mal a la inmunoterapia convencional. Presentamos los resultados de un seguimiento prolongado de un grupo de fase 1b, ya completamente reclutado, que evalúa botensilimab (BOT; anti-CTLA-4 con mejora de la región Fc) más balstilimab (BAL; anti-PD-1) en pacientes con MSS mCRC y sin metástasis hepáticas activas (NLM). Los pacientes recibieron BOT a dosis de 1 o 2 mg/kg cada 6 semanas (Q6W) más BAL a 3 mg/kg Q2W hasta por 2 años o hasta la progresión o toxicidad inaceptable. El objetivo primario fue la seguridad/tolerabilidad.

Los criterios de valoración de la eficacia incluyeron la tasa de respuesta objetiva (ORR), la duración de la respuesta (DOR) y la supervivencia libre de progresión (PFS); la supervivencia global (OS) fue un criterio de valoración exploratorio. Los pacientes que habían recibido previamente regorafenib, trifluridina/tipiracil ± bevacizumab o fruquintinib ("pacientes expuestos a tratamientos de última línea") se analizaron de forma post hoc. A fecha de 13 de diciembre de 2025, se habían tratado 123 pacientes (la mediana del tiempo de seguimiento fue de 20,2 meses [rango, 0,7-62,3]). La mediana de líneas de tratamiento previas fue de 3 (rango, 1-10; el 67% tuvo ≥3 líneas de tratamiento previas).

Los eventos adversos relacionados con el tratamiento más comunes fueron la diarrea (39%; grado ≥3, 8%) y la fatiga (37%; grado ≥3, 2%). La ORR fue del 21% (IC del 95%, 14-29). La mediana de la DOR no se alcanzó (NR; IC del 95%, 7,3-NR), la mediana de la PFS fue de 4,0 meses (IC del 95%, 2,8-4,1) y la mediana de la OS fue de 21,2 meses (IC del 95%, 16,2-23,8; OS a los 36 meses, 33% [IC del 95%, 24-43]). La eficacia fue consistente en los pacientes expuestos a tratamientos de última línea (n=37; ORR, 22% [IC del 95%, 10-38]; mediana de la OS, 16,2 meses [IC del 95%, 9,7-31,3]).

BOT+BAL demostró respuestas duraderas, supervivencia a largo plazo y seguridad manejable en pacientes con MSS mCRC NLM que ya habían recibido tratamiento, incluidos los pacientes expuestos a tratamientos de última línea.

Estos resultados respaldan una mayor evaluación.