Un estudio de la carga mutacional tumoral realizado en la base de datos AACR GENIE reveló que el carcinoma colorrectal (CRC) con fusiones NTRK (NTRK+) y RET (RET+) representa subconjuntos distintos.

Los inhibidores de la tirosina quinasa del receptor (RTK) han sido aprobados para el tratamiento de tumores sólidos positivos para la fusión de NTRK (NTRK+) y la fusión de RET (RET+), de forma independiente del tipo de tumor.

Sin embargo, la tasa de respuesta objetiva fue la más baja entre los pacientes con cáncer colorrectal (CRC) NTRK+ tratados con entrectinib (20%) y los pacientes con CRC RET+ tratados con selpercatinib (20%), en comparación con todos los tumores sólidos NTRK+ y RET+. Comparamos la carga mutacional tumoral (TMB) en el CRC NTRK+/RET+ con todos los demás tumores sólidos NTRK+ y RET+ utilizando la base de datos GENIE de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR) (versión 13.0). Identificamos 14.812 pacientes únicos con CRC. Considerando solo las muestras con socios de fusión identificados, la TMB media fue de 66,6 ± 15,8 (mt/MB) para el CRC NTRK+ (N = 9) y de 35 ± 11,5 para el CRC RET+ (N = 4), lo que fue significativamente más alto en comparación con el número medio de 6,2 ± 5,4 de TMB para todos los demás CRC RTK+ (N = 30, p < 0,05).

Además, el CRC NTRK+ presentó una TMB significativamente más alta que el CRC RET+ (p = 0,003). En comparación, la TMB media fue de 4,0 ± 1,9 para el CPNP RET+ (N = 65) y de 2,6 ± 1,6 para el cáncer de tiroides RET+ (N = 52). La TMB media para todos los demás tumores sólidos NTRK+ fue < 11 y significativamente más baja que la TMB media del CRC NTRK+. 1482 (10,0%) de los pacientes con CRC tenían reportado su estado de MSI. De los tres pacientes con CRC NTRK+ con estado de MSI conocido, los tres presentaban dMMR (100%).

De los 12 pacientes con CRC RTK+ que no eran NTRK/RET, ninguno presentaba dMMR (0%). El CRC NTRK+ y RET+ presenta una TMB significativamente más alta que otros CRC RTK+ o tumores sólidos NTRK+/RET+ que no son CRC. La prueba de TMB debe realizarse de forma rutinaria en el CRC MSI-H, y las muestras con TMB ≥ 35 mut/MB deben ser evaluadas para detectar fusiones de NTRK y RET como una estrategia de enriquecimiento para proporcionar un tratamiento adicional a los pacientes con CRC NTRK+ y RET+.