El cáncer colorrectal de inicio temprano (EOCRC), diagnosticado en pacientes menores de 50 años, es particularmente agresivo, pero carece de estrategias terapéuticas dirigidas.
Este estudio buscó explorar el papel de la senescencia celular en la promoción de la malignidad del EOCRC y desarrolló un sistema de puntuación de senescencia (EO-Senscore) para guiar la oncología precisa. A través de un análisis multiómico de 2961 pacientes, descubrimos que la senescencia celular es más pronunciada y variada en EOCRC y no está vinculada a la edad cronológica. Se identificaron dos subtipos de senescencia distintos: el Cluster 1 (tumores de baja senescencia) mostró una supervivencia prolongada, mayor inmunogenicidad y activación del ciclo celular, mientras que el Cluster 2 (tumores de alta senescencia) presentaba fenotipos agresivos y un microambiente inmunesupresor. Desarrollamos además un modelo de aprendizaje automático, el EO-Senscore, para cuantificar el nivel de senescencia de un tumor.
Esta puntuación clasificó efectivamente a los pacientes según su pronóstico y potencial respuesta al tratamiento. Los pacientes con un bajo EO-Senscore se predijo que responderían bien a la inmunoterapia y la quimioterapia. En contraste, aquellos con una alta puntuación tenían tumores más invasivos pero mostraron una sensibilidad significativa a los fármacos senolíticos (como ABT-263) en experimentos basados en el laboratorio.
En conclusión, esta investigación establece la senescencia celular como un factor crucial en la agresividad del EOCRC. El EO-Senscore proporciona una herramienta práctica y cuantitativa para guiar las decisiones clínicas, sugiriendo que los pacientes podrían ser dirigidos hacia inmunoterapias o combinaciones terapéuticas basadas en senolíticos para un cuidado personalizado y más efectivo del cáncer.
Inicia sesión o regístrate para acceder al texto completo
¡Aún no hay comentarios. Sé el primero en comentar!