Desbloqueando el Paisaje Epi génico del Cáncer Colorrectal: Un Paso Hacia la Epi genética para la Precisión.

Las modificaciones epigenéticas funcionan como controladores centrales de la expresión génica en el cáncer, coordinando actividades celulares cruciales que desencadenan la iniciación y progresión del tumor, además de su importancia en la respuesta terapéutica. Estas modificaciones pueden controlar la expresión génica sin cambiar la secuencia del ADN. En el cáncer colorrectal (CRC), estas alteraciones involucrando metilación del ADN, modificaciones histonales, rearrangements de cromatina y ácidos ribonucleicos no codificantes desempeñan un papel significativo en la patogenia del CRC. La metilación anormal del ADN silencia los genes supresores de tumores, mientras que lleva a la inestabilidad del genoma mediante una reducción de la metilación global.

Firmas específicas de metilación, como las islas CpG, ayudan en la categorización de subtipos tumorales y en la predicción de los resultados clínicos.

Además, las enzimas modificadoras histonales, incluyendo el homólogo del factor de estimulación de zeste 2 y las desacetilasas de histonas, suelen estar sin control en el cáncer, lo que lleva a alteraciones en la expresión génica. Asimismo, los pequeños ácidos ribonucleicos reguladores como microRNA-21 y microRNA-143 contribuyen a las redes complejas que regulan la supervivencia celular y el crecimiento. En conjunto, estas modificaciones epigenéticas desencadenan la transición de un crecimiento benigno al cáncer maligno mediante una supresión continua de genes cruciales.

Además, los marcadores epigenéticos pueden detectarse en especímenes sanguíneos y fecales, ofreciendo herramientas prometedoras para la detección temprana del cáncer. La principal barrera en el tratamiento del cáncer es la resistencia a los fármacos quimioterapéuticos, que principalmente se debe a modificaciones epigenéticas en las células cancerosas.

Por lo tanto, las nuevas vías terapéuticas apuntan a las modificaciones que ocurren en la metilación del ADN y los histonas, generalmente en combinación con terapias convencionales. Como los metabolitos producidos por el microbioma intestinal pueden alterar la epigenética del huésped, pueden promover el desarrollo del cáncer. Las tecnologías prometedoras ayudan en la revisión concisa de las marcas epigenéticas y el análisis avanzado a nivel de célula individual está abriendo camino para los enfoques personalizados de tratamiento. Este conocimiento pionero sobre los mecanismos de regulación epigenética ofrece nuevas perspectivas para mejorar el diagnóstico, la pronóstico y las terapias dirigidas en cáncer colorrectal.