Nanotransportadores basados en polipéptidos a partir de ROPISA acuoso: rendimiento dependiente de la forma en modelos de cáncer colorrectal y de mama.

Los nanocargadores basados en polipéptidos son fundamentales en el campo de la administración de fármacos; sin embargo, la influencia de la morfología en su rendimiento sigue siendo poco conocida. En este estudio, presentamos un nuevo método para la síntesis de nanopartículas fluorescentes con forma de gusano, concretamente la polimerización por apertura de anillo acuosa en un solo paso inducida por autoensamblaje (ROPISA) de ?-bencil-L-glutamato N-carboxianhídrido (BLG-NCA). Para evaluar la eficacia comparativa de esta formulación, preparamos análogos esféricos mediante desplazamiento de disolvente, lo que permitió evaluar directamente su captación celular y su biodistribución in vivo. Utilizando los modelos CT26 (carcinoma colorrectal) y 4T1 (cáncer de mama triple negativo), que han demostrado presentar diferentes vascularizaciones y permeabilidades tumorales, primero examinamos la internalización en cultivos 2D y esferoides 3D.

Los resultados demostraron que ambas morfologías se internalizaron eficazmente, con una captación más rápida observada en las células CT26, pero una mayor acumulación en las células 4T1. En los esferoides 3D, ambas nanopartículas penetraron en estructuras similares a tumores, aunque la difusión fue más lenta en los esferoides 4T1, pero dio como resultado una mayor acumulación final. In vivo, se monitorizó una circulación prolongada y una acumulación tumoral significativa en ambos modelos, especialmente en los tumores 4T1.

Estos hallazgos destacan la ROPISA de NCA como una plataforma sólida para la síntesis de nanocargadores de polipéptidos, allanando así el camino para las nanopartículas cargadas de fármacos mediante el injerto covalente o la encapsulación in situ, y por lo tanto, avanzando la nanomedicina para la administración de fármacos de precisión.