El cáncer colorrectal (CRC) es una causa importante de mortalidad por cáncer, con resultados pobres impulsados por el microambiente tumoral (TME). Los fibroblastos asociados a tumores heterogéneos (CAFs) remodelan la matriz extracelular (ECM), suprimen la inmunidad y secretan citocinas que promueven la progresión y la resistencia. Como barreras y objetivos terapéuticos, los CAFs son centrales en estrategias dirigidas a superar las limitaciones del tratamiento en CRC. Examinamos cómo la heterogeneidad de los CAFs, con funciones predominantemente protumorigénicas pero ocasionalmente restricciones al tumor, contribuyen a la resistencia a la entrega de fármacos.
Esta revisión destaca los sistemas de entrega nanofarmacéutica que integran el objetivo de los CAFs como una estrategia prometedora para mejorar la eficacia terapéutica. Los enfoques incluyen el objetivo pasivo y activo de la degradación del ECM para mejorar la penetración del fármaco, portadores avanzados para la reprogramación de los CAFs, marcadores de CAF y plataformas multifuncionales que combinan quimioterapia e inmunoterapia. La literatura se identificó a través de búsquedas en PubMed, Web of Science, Scopus y ClinicalTrials.gov hasta septiembre de 2025, enfocándose en la biología de los CAFs, la entrega nanofarmacéutica y la traducción del CRC. La entrega nanofarmacéutica dirigida a los CAFs ofrece una oportunidad transformadora para abordar las barreras persistentes en el tratamiento del CRC.
Los avances futuros dependerán de la integración de subtipos multiómicos de CAF, regímenes racionales de combinación y nanocarreadores clínicamente escalables para traducir estas estrategias en un beneficio clínico duradero.
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