La poli (ADP ribosil) polimerasa 1 (PARP-1) presenta niveles elevados de expresión en pacientes con cáncer colorrectal (CRC) y participa en múltiples vías de reparación del daño del ADN, emergiendo como un objetivo atractivo. Aquí identificamos una serie de inhibidores de PARP-1 (denominados compuestos 1-6) mediante modelado farmacofórico, cribado virtual y evaluación biológica. Pruebas de inhibición enzimática demostraron que el compuesto-5 inhibió significativamente la actividad de PARP-1 (IC50 = 0,07 ± 0,01 nM) y mostró alta selectividad para PARP-1 entre 63 kinases diferentes. Simulaciones de dinámica molecular indicaron que el compuesto-5 se unió de manera estable al dominio catalítico de PARP-1.
Pruebas celulares demostraron que el compuesto-5 inhibió significativamente la proliferación de una serie de líneas celulares humanas CRC (HCT116, SNU-1, Caco-2, HT-29). Los datos sugieren que el compuesto-5 puede ser un inhibidor potente y selectivo de PARP-1 para el tratamiento del CRC.
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