Los desafíos significativos planteados por las altas tasas de recurrencia y metástasis del cáncer colorrectal (CRC) persisten en su diagnóstico y tratamiento. Activar la inmunidad innata en el tratamiento del CRC tiene el potencial de reducir la resistencia a los medicamentos y los efectos secundarios. Aquí, desarrollamos una plataforma biomimética mediante el uso de membranas celulares de CRC funcionalizadas con péptidos antimicrobianos para encapsular un marco metálico orgánico basado en cobre (C), denominada aquí como camuflaje C funcionalizado con péptido (PfCC). Cuando se inyecta en ratones portadores de tumores, PfCC se descompone bajo las condiciones ácidas del microentorno tumoral y libera iones de cobre, los cuales reaccionan con el H2S endógeno para generar precipitados estelares negros con buenas propiedades fototérmicas, reclutando células NK y mitigando el entorno tumoral inmunosupresor.
Simultáneamente, la descomposición de PfCC liberará péptidos antimicrobianos estructuralmente protegidos, inhibiendo bacterias perjudiciales como Desulfovibrio y reduciendo la producción de H2S. La regulación sinérgica descendente mencionada anteriormente de H2S promueve la polarización de macrófagos y activa aún más la respuesta inmunitaria innata.
Además, los experimentos que incluyen el algoritmo convex hull del aprendizaje profundo de AI del modelo segment anything indican que PfCC exhibe el efecto terapéutico más eficaz en comparación con la modalidad terapéutica regulada por H2S individual. En conjunto, PfCC representa una potencial terapia antineoplásica para CRC con el efecto combinado de regulación inmunitaria y regulación del microbioma intestinal.
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