El embolismo por cristales de colesterol (CCE) es un trastorno tromboinflamatorio sistémico (la activación entrelazada de vías inflamatorias y cascadas de coagulación) caracterizado por la embolisación de cristales de colesterol (CCs) provenientes de placas ateroscleróticas en microvascularización, lo que conduce a una disfunción multiorgánica. A pesar de su significado clínico, el CCE sigue siendo subdiagnosticado debido a presentaciones no específicas y desafíos diagnósticos. Esta revisión sintetiza la evidencia actual sobre el papel central de la formación de trampas extracelulares de neutrófilos (NET) inducida por CC en el desarrollo del daño endotelial, trombosis y progresión de cáncer gastrointestinal con un enfoque específico en malignidades gastrointestinales. Desde una perspectiva mecánica, los CCs activan la cascada TLR4/9-NLRP3 inflamasona, desencadenando la liberación de IL-1? y citrulmina de histonas mediada por PAD4, lo que culmina en NETosis.
Estos NETs agravan el daño vascular al promover la disfunción endotelial, la adhesión plaquetaria e la evasión inmunitaria. En cáncer gastrointestinal (por ejemplo, colorrectal, hepatocelular, pancreático), los CCs remodelan el microambiente tumoral (TME) induciendo una supresión inmunológica NET-dependiente, la degradación de la matriz extracelular y la formación del nicho metastásico. La interacción entre CCs, NETs e inflamación crea un ciclo autoperpetuante que empeora la aterosclerosis, el CCE y la metástasis tumoral. Las estrategias terapéuticas emergentes dirigidas a este eje de colesterol-NET-inflamación muestran promesa.
La DNase I y la heparina descomponen los esqueletos de NETs, mientras que los inhibidores de PAD4 (por ejemplo, GSK484) bloquean la generación de NETs. El colchicina demuestra efectos antiinflamatorios y inhibitorios de NETosis en doble vía, y los agentes hipolipemiantes (estatinas, inhibidores de PCSK9) mitigan la carga de CC. Las nanoterapias, como nanopartículas miméticas de HDL, ofrecen entrega dirigida para restaurar la vigilancia inmunitaria. Esta revisión destaca la necesidad de terapias personalizadas guiadas por biomarcadores para interrumpir el eje patogénico CC-NET proponiendo un enfoque integrado para mitigar el daño mediado por CC en enfermedades cardiovasculares y oncológicas gastrointestinales.
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