El metabolito y los enantiómeros del propranolol influyen en el desarrollo del cáncer colorrectal al inhibir la vía MAPK y reducir la expresión de PD-1.

Estudios preclínicos y clínicos han demostrado el papel antitumoral del propranolol, una mezcla racémica que bloquea el receptor adrenérgico β2 (β2-AR).

Sin embargo, el impacto del 4-hidroxipropanolol, el principal metabolito del propranolol, así como de los dos enantiómeros del propranolol, en el control tumoral sigue siendo incierto. En este estudio, investigamos los efectos del propranolol, el 4-hidroxipropanolol y los enantiómeros del propranolol en el control del cáncer colorrectal. Estos compuestos demostraron una inhibición dependiente del tiempo y la concentración de la viabilidad de las células cancerosas in vitro y suprimieron significativamente el crecimiento tumoral in vivo. En particular, el 4-hidroxipropanolol exhibió el efecto antitumoral más potente entre todos los compuestos probados.

Los análisis computacionales revelaron que el 4-hidroxipropanolol exhibió una unión más fuerte a β2-AR en comparación con el propranolol (distancia de enlace de hidrógeno: 2,8 Å frente a 3,1 Å).

Además, el 4-hidroxipropanolol redujo notablemente la población de células T CD4+PD-1+ y células T CD8+PD-1+ en el bazo de los modelos de cáncer colorrectal.

Además, el tratamiento con 4-hidroxipropanolol (8 mg/kg/día) disminuyó significativamente la población de células T FoxP3+CD4+CD25+ (Treg) en el bazo de los animales, en comparación con el grupo PBS.

Estos hallazgos sugieren que el 4-hidroxipropanolol ejerce un efecto antitumoral más fuerte que el propranolol y sus enantiómeros, probablemente debido a su mayor afinidad por β2-AR.