Intensificación del Tratamiento con Quimioterapia por Infusión Arterial Hepática en Pacientes con Metástasis Colorectales Únicamente en Hígado que Siguen siendo Inquirrimables Después de la Quimioterapia Inductiva Sistemica: Hallazgos Exploratorios de un Estudio Fase II Aleatorizado Multicéntrico Prematuramente Cerrado: SULTAN UCGI 30/PRODIGE 53 (NCT03164655).

La infusión arterial hepática (IAH) de oxaliplatino representa una opción prometedora de tratamiento en pacientes con metástasis colo-rectales únicamente en el hígado (CRLM) irresecables. En este estudio aleatorizado fase II, evaluamos la eficacia de una estrategia de intensificación basada en IAH oxaliplatino combinada con quimioterapia sistémica (QTS) como tratamiento salvaje en pacientes con CRLM que permanecen irresecables después de la inducción QTS de primera línea. El objetivo principal fue la conversión a resección/ablación (CTR). También se analizó una cohorte retrospectiva realista de pacientes consecutivos tratados con IAH oxaliplatino + QTS en el mismo contexto.

El estudio fue interrumpido prematuramente debido a un reclutamiento lento. Entre 26 pacientes (13 hombres [50%]; edad mediana 60 años) inscritos entre 2018 y 2021, 11 fueron aleatorizados en el brazo A (IAH + QTS, catéteres colocados percutáneamente) y nueve en el brazo B (QTS). Las CRLM eran sincrónicas en un 89% de los pacientes, y el 55% tenían mutaciones RAS. La CTR fue del 64% (7/11) en el brazo A y del 22% (2/9) en el brazo B (razón de posibilidades 0,16; intervalo de confianza del 95% 0,02-1,2; p = 0,09).

La respuesta objetiva al tumor fue del 80% (8/10) en el brazo A y del 11% (1/9) en el brazo B. La supervivencia global media no se alcanzó en el brazo A versus 16,6 meses en el brazo B (p = 0,008). La supervivencia sin progresión fue significativamente más larga en el brazo A (12,6 vs. 4,37 meses, p = 0,002). En la cohorte retrospectiva de 35 pacientes, la respuesta objetiva al tumor y la CTR fueron del 64% y del 34%, respectivamente.

En general, la toxicidad relacionada con IAH fue manageable. Debido a que el número de pacientes inscritos fue menor de lo esperado, nuestro estudio no pudo confirmar que el HAI combinado con QTS mejoró los resultados de CTR y supervivencia en comparación con QTS sola.

Sin embargo, estos resultados exploratorios alentadores justifican estudios prospectivos adicionales. ClinicalTrials.gov, (NCT03164655). Fecha de registro del ensayo: 11 de mayo de 2017. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03164655.