El cáncer colorrectal (CRC) persiste como un desafío terapéutico formidable, lo que requiere la urgente descubierta de modalidades de tratamiento innovadoras.
Este estudio reporta por primera vez la actividad anti-CRC del drimartol B, una sesquiterpénica bioactiva aislada de las semillas de Artemisia sphaerocephala. Los efectos del producto natural fueron evaluados sistemáticamente en líneas celulares humanas CRC HT-29 y DLD-1. Los hallazgos revelan un nuevo mecanismo anti-CRC del drimartol B. Mediante la modulación de proteínas asociadas con el camino mitocondrial y la supresión de la glicólisis, el drimartol B induce apoptosis en células CRC.
Específicamente, el drimartol B suprime el camino AKT serina/treonina quinasa 1 (AKT1) / transportador de glucosa tipo 1 (GLUT1) / hexoquinasa 2 (HK2), lo que resulta en una reducción significativa en la captura de glucosa, la producción de adenosín trifosfato (ATP) y la acumulación de lactato. Desde el punto de vista mecánico, esta perturbación conduce a una disminución considerable en el potencial de membrana mitocondrial y al desequilibrio del B-cell lymphoma 2 (Bcl-2) / proteína asociada con X de Bcl-2 (Bax), lo que induce la activación de la proteasa específica de aminoácidos cisteínico aspártico 3 (Caspase-3) y caspasa-9, causando finalmente apoptosis en células CRC.
Además, el drimartol B inhibe efectivamente la glicólisis mediada por AKT1; tanto la activación de AKT1 como la suplementación con piruvato atenuaron sus efectos, con la primera mitigando la inhibición glicolítica y la segunda reduciendo la apoptosis.
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