Actualmente, el cáncer colorrectal ocupa el tercer lugar en términos de incidencia global de cáncer y el segundo en términos de mortalidad por cáncer, representando un desafío terapéutico significativo.
Sin embargo, la eficacia de la inmunoterapia está limitada por el entorno microambiental tumoral inmunosupresor, que se ve impulsado en parte por el agotamiento de las células T. En este trabajo, se construyó inicialmente una plataforma nanoplatforma de cobre-propranolol (NP Cu-PN) razonablemente ingenierizada mediante la coordinación de iones de cobre con propranolol y la estabilización del complejo a través de autoensamblaje mPEG-SH. Este diseño permite la codistribución de iones de cobre y propranolol, logrando funciones duales: inducir la muerte celular dependiente del cobre (cuproptosis) y apoptosis para desencadenar la muerte celular inmunógena (ICD), y bloquear ADRB1 en células T para revertir el agotamiento y restaurar la función efectora. Estudios in vitro en células de cáncer colorrectal CT26 (CRC) y organoides derivados del paciente (PDOs) confirmaron una mayor citotoxicidad e inducción de ICD en comparación con los tratamientos monoterapéuticos.
In vivo, las NP Cu-PN inhibieron significativamente el crecimiento tumoral CRC, remodelando el entorno microambiental tumoral (TME) al atenuar el agotamiento de células T, aumentar la secreción de citocinas y promover la maduración de células dendríticas y la activación de células T CD8+. Cuando se combinó con terapia anti-PD-1, las NP Cu-PN mejoraron significativamente el control tumoral. Este trabajo introduce las NP Cu-PN como una plataforma nanoplataforma dual-funcional que integra la inducción de ICD con la revitalización de células T mediante bloqueo de ADRB1, ofreciendo una estrategia prometedora para mejorar el tratamiento de puntos de control inmunitario contra cáncer colorrectal.
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