NEK8 es una quinasa que participa en diversos procesos celulares. La evidencia acumulada ha demostrado que NEK8 contribuye al desarrollo del cáncer colorrectal (CCR).
Sin embargo, la regulación de su estabilidad proteica no se comprende bien. Las deubiquitinasas, como USP51, pueden mantener los niveles de proteína estables mediante la eliminación de las cadenas de ubiquitina. En este estudio, el análisis GEO demostró una expresión elevada de USP51, mientras que los niveles de ARNm de NEK8 no mostraron diferencias significativas entre los tejidos de CCR y los tejidos normales adyacentes, lo que indica una regulación postranscripcional. La inmunohistoquímica mostró una alta expresión de las proteínas NEK8 y USP51 en los tejidos cancerosos y una correlación positiva entre ellas.
El ensayo de microarreglos de tejidos verificó que NEK8 es un factor de riesgo independiente para el CCR. Los experimentos funcionales in vitro confirmaron que NEK8 y USP51 promueven la proliferación, la formación de colonias, la invasión y la migración del CCR, y un ensayo de formación de tumores subcutáneos verificó aún más la función oncogénica de NEK8. La co-inmunoprecipitación, la co-inmunofluorescencia, los ensayos de ubiquitinación y los experimentos de rescate funcional demostraron que USP51 interactúa directamente con NEK8 y reduce el nivel de ubiquitinación de NEK8. Los ensayos de enriquecimiento funcional demostraron que NEK8 modula la vía WNT/ -catenina.
La inhibición de NEK8 resultó en una disminución de los niveles de proteína -catenina. En conjunto, nuestro estudio revela que el eje USP51-NEK8 promueve la progresión del CCR a través de la vía -catenina y podría ser un objetivo potencial para el tratamiento del CCR.
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