La pérdida de PDE10A se asocia con la metástasis del adenocarcinoma colrectal.

Fosfodiesterasa 10A (PDE10A), localizada en el citobando 6q27, actúa como un supresor tumoral haploinsuficiente en glioblastoma, donde su pérdida impulsa un comportamiento agresivo de la tumor y está asociada con una transición de proneural a mesénquima (PN-MES). Aprovechando el análisis bioinformático del conjunto de datos pan-cáncer del Atlas Genómico del Cáncer (TCGA), identificamos carcinomas gastrointestinales, específicamente adenocarcinoma gástrico y adenocarcinoma colorrectal, como cánceres donde la pérdida de 6q27/PDE10A es pronóstica. En ambos adenocarcinoma gástrico y adenocarcinoma colorrectal, la pérdida de PDE10A estuvo asociada con una supervivencia general reducida (OS) y una supervivencia sin progresión reducida (PFS).

Además, la pérdida de PDE10A se correlacionó con un aumento en la invasión linfática e un estadio nodal patológico AJCC más alto en adenocarcinoma colorrectal. En una cohorte institucional independiente, el análisis inmunohistoquímico mostró una expresión menor de PDE10A en metástasis de adenocarcinoma colorrectal en comparación con tumores primarios.

Además, la pérdida de PDE10A y la disminución de la expresión proteica correspondieron a un fenotipo de transición epitelial-mesénquima (EMT) en ambas cohortes, consistente con la conocida transición PN-MES observada en glioblastoma.

En resumen, la pérdida de PDE10A en adenocarcinoma colorrectal está asociada con una OS y PFS reducidas, invasión linfática más frecuente, estadio nodular patológico más alto, enfermedad metastásica y un fenotipo EMT.