En pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) con KRAS de tipo salvaje (wt) tratados con cetuximab (C) o panitumumab (P) como tratamiento único, se ha observado una mejora en la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia global (OS) en comparación con el mejor tratamiento de soporte, pero con una tasa de respuesta objetiva (ORR) de solo el 13-17%. Los datos preclínicos y clínicos sugieren que la terapia dirigida dual (por ejemplo, neratinib [N] + C) puede mejorar las tasas de respuesta general en tumores que son de tipo salvaje para KRAS, NRAS, BRAF y PIK3CA (cuádruple-wt). NSABP FC-11 es un estudio multifacético, de dos brazos, de fase II en pacientes con mCRC cuádruple-wt que habían recibido previamente tratamiento con oxaliplatino e irinotecán. El brazo 1 trató a pacientes con mutación HER2, con o sin tratamiento previo con C o P.
El brazo 2 trató a pacientes con HER2 no amplificado (14 evaluables) y HER2 amplificado (1 evaluable) con N + C. El objetivo primario fue la PFS en el ciclo 6 (PFS6). Los objetivos secundarios incluyeron la ORR, la respuesta objetiva, el beneficio clínico y la seguridad. Los objetivos exploratorios incluyeron el perfilado molecular para detectar mutaciones, el número de copias y la expresión de ARN.
El brazo 1 se cerró prematuramente debido a una baja inclusión de pacientes (n = 4) y no se informa. El brazo 2 incluyó a 21 pacientes; seis interrumpieron el tratamiento antes de la primera exploración. Quince pacientes fueron evaluables con al menos una exploración de seguimiento, y seis demostraron PFS6. Con un análisis de intención de tratar (ITT), esta cohorte demostró una ORR/PFS6 del 28% (6/21).
No se observaron eventos adversos de grado 5 ni inesperados. Los estudios moleculares correlativos no definieron de forma definitiva a los respondedores. El brazo 2 de FC-11 demostró una ORR/PFS6 del 28%, lo que se compara favorablemente con el tratamiento con un solo fármaco en este subgrupo de pacientes. NCT03457896.
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