La activación de p53 intrínseco a las células T mediante acetilación induce una inmunidad antitumoral que potencia la inmunoterapia contra el cáncer.

Aunque p53 desempeña un papel central en la supresión tumoral, aún no está claro cómo se regula en las células T para ejercer efectos antitumorales. En este estudio, demostramos que la activación de p53 intrínseco a las células T a través de la acetilación del dominio C-terminal (CTD) durante la inmunoterapia activa la vía del IFN-γ, promueve la infiltración de células T CD8+ y provoca una inmunidad antitumoral dependiente de las células T CD8+. Mediante el uso de modelos de ratón con modificación génica específica de células T, demostramos que la pérdida de la acetilación del CTD en las células T abole la inmunidad antitumoral dependiente de las células T CD8+, mientras que la expresión de p53 que imita la acetilación del CTD en las células T mejora esta respuesta inmune.

Además, identificamos IFNG como un objetivo directo del p53 intrínseco a las células T y descubrimos un ciclo de retroalimentación positiva entre p53 y la vía del IFN-γ para mejorar la inmunidad antitumoral dependiente de las células T.

Nuestro estudio revela que la activación del p53 intrínseco a las células T mediada por la acetilación del CTD promueve la inmunidad antitumoral en respuesta a la inmunoterapia, lo que destaca un mecanismo de acción de p53 no autónomo de las células tumorales al regular las respuestas inmunitarias adoptivas.

Este estudio identifica el p53 intrínseco a las células T como un determinante clave de la eficacia de la inmunoterapia. La acetilación del CTD, en lugar de la estabilización, activa un ciclo de retroalimentación p53-IFN-γ y promueve la inmunidad antitumoral mediada por las células T CD8+ independientemente del estado de p53 tumoral.

Estos hallazgos revelan una acción de p53 no autónoma de las células tumorales para potenciar la inmunoterapia basada en PD-1.