Análisis exploratorio de biomarcadores de mutaciones somáticas de RAS/BRAF y firmas de expresión génica para predecir los efectos del tratamiento con aflibercept en la prueba velour.

El ensayo clínico fase III VELOUR demostró mejoras en los resultados con aflibercept más FOLFIRI en pacientes con cáncer de colon metastásico previamente tratados con regímenes basados en oxaliplatino. Evaluamos retrospectivamente el impacto pronóstico y predictivo de las mutaciones RAS/BRAF, subtipo molecular intrínseco consenso (iCMS) y lateralidad tumoral en 439 pacientes perfilados. La secuenciación dirigida identificó mutaciones RAS en un 57,5% y mutaciones BRAF en un 10,0% de los tumores evaluables; el 34,2% de los tumores con genotipificación completa fueron tipo salvaje para RAS/BRAF. El perfil transcriptómico clasificó el 66,5% de los tumores como iCMS2 y el 33,5% como iCMS3.

Los tumores tipo salvaje para RAS/BRAF mostraron una supervivencia global (OS) y supervivencia sin progresión (PFS) numéricamente mejorada con aflibercept, mientras que no se observó beneficio claro en los tumores mutantes de RAS. La subtipificación iCMS fue fuertemente pronóstica, con pacientes iCMS2 demostrando una OS y PFS más largas que los pacientes iCMS3 (HR OS 0,57; IC95% 0,45-0,72; HR PFS 0,70; IC95% 0,56-0,88). Los análisis integrados exploratorios sugirieron un beneficio de OS en tumores iCMS2 tipo salvaje para RAS/BRAF (HR 0,56; IC95% 0,33-0,96) y una ventaja significativa de PFS en tumores iCMS3 previamente tratados con bevacizumab (HR 0,41; IC95% 0,20-0,85; q=0,032). Los tumores derechos estuvieron asociados con una peor OS, pero no se observó interacción de tratamiento significativa.

Estos hallazgos respaldan la integración de marcadores genómicos y transcriptómicos para refinar la selección de pacientes para terapia anti-VEGF, lo que requiere validación en estudios prospectivos. Número de registro ClinicalTrials.gov: NCT00561470, registrado el 15 de noviembre de 2007.