La investigación indica que la metabolización anormal de la microbiota intestinal está relacionada con el progreso del cáncer colorrectal (CRC), pero el papel de la disrupción de la metabolización de triptófano relacionada con la microbiota permanece incierto. Utilizando secuenciación metagenómica y metabolómica dirigida a Trp, nuestra investigación identificó que los pacientes con CRC presentaban niveles anormales de ácido indol-3-láctico (ILA), lo cual estaba relacionado con la malignidad tumoral. La administración exógena de ILA suprimió el desarrollo del CRC en modelos de ratones inducidos por AOM/DSS y xenografts.
Además, los experimentos in vitro demostraron que ILA inhibe la proliferación celular, la migración y las capacidades antiapoptóticas. Desde un punto de vista mecánico, ILA parece ocupar directamente los sitios de fosforilación de STAT3, lo que conduce a una reducción en los niveles intracelulares de STAT3 fosforilado (p-STAT3) y la inhibición del camino HK2, por lo tanto, regulando hacia abajo la metabolización de glucosa en células cancerosas. Es notable que esta inhibición es independiente del receptor arilo-hidrocarburo (AHR).
En conclusión, nuestros hallazgos demuestran que las alteraciones en la metabolización de triptófano entre los pacientes con CRC pueden influir en el progreso tumoral y revelar un nuevo mecanismo a través del cual ILA ejerce sus efectos inhibidores sobre el CRC.
Estos hallazgos ofrecen nuevas perspectivas sobre el papel de la microbiota intestinal en el CRC e identifican potenciales objetivos terapéuticos clínicos.
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