Regulación de la autofagia de la pirótopsis y la ferrotopsis: una nueva estrategia para el tratamiento del cáncer colorrectal.

El cáncer colorrectal (CRC), un neoplasma maligno altamente prevalente a nivel mundial, plantea desafíos significativos en la gestión clínica debido a la resistencia a la radioterapia y la quimioterapia. Específicamente, la quimo-resistencia en CRC se asocia con frecuencia a niveles elevados de autofagia, lo que ha impulsado una exploración extensa de terapias combinadas que integran agentes quimioterapéuticos con moduladores de la autofagia, incluyendo tanto inducidos como inhibidores.

Además, la inducción de muerte celular programada (PCD) en células tumorales tiene el potencial de mejorar la eficacia terapéutica de los tratamientos antitumorales y abordar desafíos clave relacionados con la resistencia a los medicamentos. La piróptosis y la ferroptosis, dos tipos distintos de PCD, han emergido como mecanismos potenciales supresores tumorales debido a sus características moleculares únicas. Creciente evidencia respalda una comunicación funcional entre estos dos procesos. La autofagia ejerce efectos regulatorios complejos sobre la piróptosis y la ferroptosis a través de múltiples subtipos funcionales.

Crecientes pruebas indican que diversos agentes farmacológicos, moléculas pequeñas, sistemas de entrega basados en nanocarreadores y vías autofágicas específicas pueden inducir selectivamente la piróptosis o la ferroptosis.

Además, combinar moduladores de la autofagia con regímenes estándar de radioterapia o quimioterapia ofrece un gran potencial para mejorar los resultados del tratamiento y restaurar la sensibilidad a los medicamentos en CRC. Esta revisión resume sistemáticamente las mecanismos moleculares subyacentes a la piróptosis y la ferroptosis, junto con sus roles en la patogenia de CRC, ilustra la función regulatoria central de la autofagia, discute estrategias innovadoras que aprovechan la activación de la piróptosis y la ferroptosis mediada por la autofagia, y evalúa el potencial sinérgico inherente a la integración de la modulación de la autofagia con modalidades terapéuticas establecidas. Finalmente, se examinan críticamente los desafíos actuales relacionados con la investigación mecanicista y la traducción clínica para proporcionar una base teórica sólida para futuros avances en el tratamiento del CRC.