El cáncer colorrectal (CRC) con deficiencia en el mecanismo de reparación de errores de replicación (dMMR) o alta inestabilidad microsatelital (MSI-H) representa una subtipo molecular distinto altamente sensible a los inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICIs). Ensayos clínicos pioneros han establecido a los ICIs como tratamiento estándar en este entorno, demostrando respuestas duraderas y mejoramiento en la supervivencia.
Sin embargo, hasta un tercio de los pacientes mostrarán resistencia primaria o adquirida, resaltando la necesidad urgente de biomarcadores predictivos y estrategias terapéuticas novedosas. Esta revisión resume la evidencia clínica que respalda a los ICIs en CRC dMMR/MSI-H, explora las mecanismos de resistencia-incluyendo moduladores intrínsecos y extrínsecos-y evalúa el papel de potenciales biomarcadores predictivos de respuesta. Finalmente, discutimos acercamientos terapéuticos innovativos para superar la resistencia, incluyendo estrategias combinadas, inhibidores del camino de reparación del ADN, drogas de inmunología oncológica más allá de los inhibidores de puntos de control y intervenciones dirigidas al microbioma. Juntos, estos insights buscan refinar la selección de pacientes, optimizar el beneficio terapéutico y guiar el desarrollo de terapias generación siguiente para CRC dMMR/MSI-H.
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