Estructura inmunitaria tumoral y evasión inmunológica en cánceres colorrectales con instabilidad de microsatélites asociados a carcinomas esporádicos y del síndrome de Lynch.

La alta carga mutacional en los carcinomas colorrectales con inestabilidad microsatelital (CRC MSI) resulta en una alta inmunogenicidad, sin embargo, las tasas de respuesta a la inmunoterapia varían, sugiriendo heterogeneidad subyacente del paisaje inmune tumoral. Aquí, nuestros objetivos fueron (1) caracterizar el infiltrado celular inmune y la evasión inmunitaria en los CRC MSI, (2) correlacionar estos con características clínicas y genómicas, y (3) compararlos entre carcinomas colorrectales MSI de síndrome de Lynch (LS) y espontáneos. Se utilizó inmunohistoquímica para detectar subconjuntos de células T y mieloideas. La secuenciación del genoma completo y la secuenciación de ARN se utilizaron para analizar variantes somáticas, clonalidad tumoral, carga de neoantígenos, presentación antigénica, expresión de puntos de control inmunitario e implicaciones moleculares consensuales.

Nuestros resultados revelaron puntuaciones más altas de células inmunes en los tumores de LS, mostrando una infiltración celular T mayor, en comparación con los tumores espontáneos. Por el contrario, los tumores espontáneos mostraron un aumento en la infiltración de macrófagos M2 protumorigénicos y un aumento en la expresión de puntos de control inmunitario PDCD1LG2 y CD40LG. En nuestra cohorte de CRC MSI, una alta carga de neoantígenos estuvo asociada con baja clonalidad tumoral. Nuestros hallazgos revelan diferencias entre los carcinomas colorrectales MSI espontáneos y los de LS en el paisaje inmune celular T y mieloides, y en la evasión inmunitaria.

Estas diferencias pueden contribuir a las respuestas variables a la inmunoterapia entre pacientes con CRC MSI y son objetivos para nuevas aproximaciones terapéuticas emergentes.