El efecto terapéutico de la inmunoterapia contra el cáncer está limitado por la resistencia inmunitaria causada por el microambiente tumoral inmunosupresor (TME). Si bien la terapia fotodinámica (PDT) puede mejorar la inmunogenicidad tumoral e iniciar la inmunidad antitumoral, sus beneficios prácticos son limitados. Para abordar este problema, desarrollamos un nanoliposoma sensible al TME para la administración conjunta del fotosensibilizador clorina e6 (Ce6) y el agente inmunomodulador AMD3100.
Nuestros resultados demostraron que la PDT mediada por Ce6 indujo eficazmente la muerte celular inmunogénica (ICD) en las células de cáncer de colon, como lo demuestra la exposición robusta de calreticulina en la superficie y la liberación de la proteína HMGB1 (high mobility group box 1). Simultáneamente, AMD3100 inhibió significativamente la infiltración de células supresoras derivadas de la médula ósea (MDSC) en el TME al bloquear el eje CXCL12/CXCR4. El tratamiento combinado condujo a una notable inhibición del 90,2 % del crecimiento tumoral en un modelo murino de carcinoma de colon CT26. Este profundo efecto antitumoral se debió a una mejora significativa de la maduración de las células dendríticas (DC) (31,1 %) y a un aumento de 1,62 veces en la infiltración tumoral de células T CD8+, junto con una reducción del 76,11 % en la acumulación de MDSC.
En conclusión, este nanoliposoma multifuncional, que sinergiza la PDT inmunogénica con la regulación dirigida de MDSC, presenta una estrategia altamente eficaz para el tratamiento del cáncer de colon y abre una nueva vía para la fotoinmunoterapia avanzada.
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