La progresión del cáncer asociado a colitis (CAC) está estrechamente relacionada con las células inmunosupresoras derivadas de la médula ósea (MDSC). Aunque el CAC podría suprimirse induciendo la apoptosis de las MDSCs, el microambiente tumoral inmunosupresor (TME) mantiene la homeostasis inmunitaria mediante la regulación al alza de los macrófagos asociados a tumores (TAMs) de tipo M2, lo que conduce a la tolerancia inmunitaria adaptativa. En este trabajo desarrollamos un conjugado de células dendríticas (DC) y liposomas para revertir el TME inmunosupresor, mostrando una notable eficacia contra el cáncer colorrectal. El conjugado DC-liposoma se fabrica conjugando liposomas cargados con resolvina E1 con DCs transfectadas con el ligando Fas, que elimina las MDSCs Fas+ infiltradas por el tumor y mejora la fagocitosis TAM en tumores.
Muestra efectos terapéuticos significativos en modelos preclínicos de CAC y alivia la colitis grave cuando se combina con inhibidores de puntos de control inmunitarios.
Este estudio proporciona un conjugado célula-fármaco factible y personalizado para superar la EMT inmunosupresora con el fin de mejorar la inmunoterapia de la CAC.
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