HAUS1 Promueve la Progresión del Cáncer Colorrectal Activando la Transcripción de CDCA8 a Través del Eje HAUS1-EZH2-E2F1.

El cáncer colorrectal (CRC) sigue siendo una causa importante de morbilidad y mortalidad relacionadas con el cáncer a nivel mundial, subrayando la necesidad de identificar nuevos factores que promuevan el progreso tumoral. HAUS augmin-like complex subunit 1 (HAUS1), un componente del complejo microtubular-augmin, ha sido implicado en la ensamblaje del citoesqueleto mitótico; sin embargo, su significación clínica y contribución mecánica al CRC son en gran medida desconocidas. Aquí reportamos que HAUS1 estaba notablemente sobreexpresado en tejidos y líneas celulares de CRC, y su alta expresión se correlacionó con metástasis linfáticas y un pronóstico pobre para los pacientes. Experimentos funcionales demostraron que la debilidad de HAUS1 restringió significativamente la proliferación celular, migración y crecimiento tumoral in vitro e in vivo en CRC.

Mecanicamente, el perfil transcriptómico y análisis bioinformáticos integrativos identificaron CDCA8 como un efecto secundario clave abajo-stream de HAUS1. HAUS1 interactuó físicamente con EZH2 y facilitó la reclutación de E2F1 al promotor de CDCA8, por lo que se fortaleció la transcripción de CDCA8 a través de un eje independiente de metilación HAUS1-EZH2-E2F1. La interrupción de CDCA8 abrogó los efectos oncogénicos inducidos por la sobreexpresión de HAUS1, confirmando su papel esencial en el progreso tumoral impulsado por HAUS1.

Además, HAUS1 fue necesario para mantener las propiedades cancerígenas estemáticas, ya que el silenciamiento de HAUS1 redujo la expresión de marcadores de estamidad, restringió la formación de esferas y disminuyó la frecuencia de células iniciadoras tumorales in vivo-efectos que fueron revertidos por la restauración de CDCA8. En conjunto, nuestros hallazgos identificaron a HAUS1 como un factor oncogénico relevante clínicamente que promueve el progreso del CRC y la estamidad cancerosa mediante la activación transcripcional de CDCA8. El objetivo del eje de señalización HAUS1-EZH2-E2F1-CDCA8 podría representar una estrategia terapéutica prometedora para el CRC.