El exosoma de células tumorales circ-0023919 promueve la EMT a través del eje miR-197-5p/ICAM5 y aumenta la resistencia al fármaco del cáncer colorrectal a 5-fu.

5-Fluorouracilo (5-Fu) es un agente quimioterapéutico fundamental en el tratamiento del cáncer colorrectal (CRC).

Sin embargo, su eficacia clínica se ve frecuentemente obstaculizada por el desarrollo de resistencia a los medicamentos, lo que sigue siendo una barrera importante para un tratamiento exitoso. El objetivo de este estudio es obtener un entendimiento completo del papel y la mecánica del circ-0023919 exosomal derivado de células tumorales en la resistencia al 5-Fu. Se empleó tecnología microarreglo de alta capacidad para identificar circARN diferencialmente expresados en células CRC resistentes al 5-Fu y sus exosomas derivados. Se estableció con éxito una línea celular CRC/resistente al 5-Fu mediante el método de inducción por gradiente de drogas, y su índice de resistencia se determinó posteriormente.

Utilizamos microscopía electrónica de transmisión, análisis de tramo nanopartícula (NTA) y Western blot para caracterizar los exosomas detectando marcadores exosómicos CD63 y TSG101. La estructura circular, la estabilidad y la localización subcelular del circ-0023919 se confirmaron mediante una combinación de métodos, incluyendo tratamiento con actinomicina D, digestión con RNase R, amplificación por PCR con primers específicos, secuenciación Sanger y FISH.

Además, evaluamos sistemáticamente el papel regulador del circ-0023919 en múltiples funciones biológicas de células CRC mediante la evaluación de proliferación celular, migración, invasión, resistencia a medicamentos, stemness y marcadores relacionados con EMT. Nuestros hallazgos demuestran que el circ-0023919 promueve la migración e invasión de células CRC/5-Fu tanto in vitro como in vivo, mientras también aumenta la resistencia a la quimioterapia con 5-Fu. Desde una perspectiva mecánica, el circ-0023919 actúa como esponja molecular para miR-197-5p, por lo que se regula la expresión de ICAM5. En este estudio científico, el circ-0023919 se muestra como un potencial objetivo terapéutico para el tratamiento del CRC al promover la resistencia a 5-Fu mediante EMT.