Los inhibidores de los puntos de control inmunitario (ICIs) se utilizan para tratar los carcinomas hepatocelulares (HCC) sin biomarcadores validados. Buscamos identificar firmas genómicas y patrones inmunitarios que predigan la eficacia del tratamiento en 1.306 pacientes con HCC, con el fin de evaluar posibles biomarcadores predictivos asociados con el resultado de la inmunoterapia. La expresión del ligando de muerte programada 1 (PD-L1) fue alta en el 6,1 % y baja en el 11,6 %; se detectó una reparación deficiente del desajuste/alta inestabilidad de microsatélites (dMMR/MSI-H) en solo el 0,2 % y una alta carga mutacional tumoral (TMB-H) en el 5,1 % de los pacientes. Los marcadores inmuno-oncológicos (CD80, HAVCR2, PDCD1, IFNG, CTLA4, IDO1, CD86, LAG3, PDCD1LG2) se correlacionaron con la expresión de PD-L1 (q < 0,05).
La infiltración de células B, macrófagos M1, células T CD8+ y Tregs también aumentó con la expresión de PD-L1 (q < 0,05). Las mutaciones de CTNNB1 ocurrieron con mayor frecuencia en pacientes con PD-L1 negativo (35 %) que en pacientes con PD-L1 alto (21 %) (p = 0,03). La expresión de PD-L1 no afectó la duración del tratamiento con ICIs, pero los niveles altos de CTNNB1 se asociaron con una duración más corta del tratamiento en tumores con PD-L1 negativo (p = 0,04).
Sin embargo, en los tumores no expuestos a IO, la expresión alta de CTNNB1 se asoció con una mejora de la supervivencia global (HR = 0,97, IC del 95 % 0,96-0,98, p < 0,00001).
En conclusión, nuestro análisis indica que la expresión de PD-L1, CTNNB1 y otros marcadores moleculares más asociados con la respuesta a la IO en otros tumores malignos gastrointestinales no son directamente indicativos de dichas respuestas en el HCC.
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