La terapia con radioisótopos es un tratamiento clínicamente efectivo para el cáncer.
Sin embargo, su eficacia terapéutica está limitada por el tiempo de retención corto de los radioisótopos y las múltiples mecanismos de resistencia a la radiación en el tumor. Las trampas extracelulares neutrófilicas (NETs), cuya formación se incrementa bajo exposición a radiación ionizante, pueden reducir la respuesta del tumor a la radiación y interferir con los efectos anti-tumorales de las células inmunes. Aquí, etiquetamos el quitosano metacrilato carboximetil (CMCSMA) con iodo-131 (131I) y luego lo mezclamos con la desoxirribonucleasa I (DNase I) para preparar un hidrogel fotocurable (gel 131I-CMCSMA/DNase I) para el tratamiento de tumores colorrectales. Tras una inyección intratumoral, el gel 131I-CMCSMA/DNase I se solidificó rápidamente después de la irradiación con luz ultravioleta (UV), lo que resultó en un retención prolongada del 131I y liberación sostenida de DNase I dentro del tumor.
El 131I retenido inhibió significativamente el crecimiento del tumor local mientras aumentaba la formación de NETs. Al mismo tiempo, la DNase I degradó las NETs, lo que amplificó la muerte celular inmunogénica inducida por 131I y la respuesta inmune anti-tumorales. De esta manera, el gel 131I-CMCSMA/DNase I inhibió eficazmente tanto el crecimiento del tumor primario como el de los tumores distantes.
Por lo tanto, este enfoque realiza una radioinmunoterapia eficiente de los tumores al adjuntar el radioisótopo terapéutico a soportes de hidrogel y combinar la radioterapia con una enzima que degrada las NETs, proporcionando una nueva estrategia para mejorar la inmunoterapia estimulada por radioisótopos.
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