El papel del camino de señalización hedgehog en la regulación de la muerte celular de cáncer gastrointestinal.

El camino de señalización Hh impulsa críticamente la tumorigénesis y la progresión en múltiples cánceres, incluidos cánceres gastrointestinales como el cáncer gástrico, hepático, pancreático, esofágico y colorrectal. La activación anómala del camino de señalización Hh, a menudo impulsada por ligandos como Sonic Hedgehog (Shh) y factores de transcripción como Gli1/2, promueve la proliferación celular tumoral, supervivencia, metástasis, células madre cancerosas y quimiorresistencia mientras inhibe los caminos de muerte celular programada. Niveles altos de actividad del camino de señalización Hh son una característica distintiva de cánceres gastrointestinales. La terapéutica dirigida al camino de señalización Hh ha mostrado promesa, con inhibidores de Smoothened (Smo) aprobados para el carcinoma basocelular pero dando resultados mixtos en ensayos clínicos de cáncer gastrointestinal.

Estrategias emergentes, incluidas inhibidores del Hh; compuestos naturales de la medicina tradicional china; y combinaciones de quimioterapia, inmunoterapia o radiación para inducir muerte celular y remodelar el microambiente tumoral, podrían conducir a una nueva vía terapéutica para cánceres gastrointestinales. En esta revisión, resumimos los avances en nuestra comprensión de la muerte celular mediada por Hh en cánceres gastrointestinales y el papel y las mecánicas, destacando las oportunidades terapéuticas subyacentes. Estos nuevos hallazgos avanzan el campo en expansión rápidamente centrado en la investigación translacional del cáncer enfocada en el camino de señalización Hh.