Los receptores quimiocinas cisteína-cisteína 2 (CCR2) y 5 (CCR5) contribuyen a la supresión inmunitaria en los microambientes tumorales. Los antagonistas de CCR2 y CCR5 han demostrado actividad antitumoral en el adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) y en el cáncer colorrectal (CRC), respectivamente.
Este estudio fase 1b/2, abierto, evaluó BMS-813160, un antagonista dual de CCR2/5, en combinación con quimioterapia±nivolumab en PDAC avanzado o CRC metastásico. La parte 1 incluyó pacientes con PDAC metástasis sin tratamiento (primera línea (1L)), CRC 1L o CRC previamente tratado (segunda o tercera línea (2/3L)) estable microsatelital (MSS). Los pacientes recibieron monoterapia de BMS-813160 durante 2 semanas (300 mg dos veces al día, 600 mg una vez al día, 300 mg una vez al día o 150 mg una vez al día) y luego BMS-813160+quimioterapia (gemcitabina+nab-paclitaxel (gem/nabP; PDAC 1L), 5-fluorouracilo+leucovorin+irinotecano (FOLFIRI; CRC 1L)) o nivolumab (CRC 2/3L MSS). La parte 2 incluyó pacientes con PDAC metástasis 1L o CRC 2L.
Los pacientes recibieron BMS-813160 300 mg dos veces al día+gem/nabP±nivolumab (PDAC 1L), BMS-813160 300 mg dos veces al día o 150 mg una vez al día+FOLFIRI (CRC 2L) o quimioterapia sola. Los objetivos primarios fueron la seguridad y la farmacodinámica (Parte 1) y la eficacia (Parte 2). En la Parte 1, 22 de 75 (29%) y 54 de 72 (72%) pacientes experimentaron un evento adverso relacionado con el tratamiento durante la introducción monoterapéutica y en general, respectivamente. Dos toxicidades limitantes de dosis (erupción cutánea y líquido pericárdico con pericarditis, ambas grado 3) ocurrieron.
En la Parte 2, los pacientes con PDAC 1L que recibieron BMS-813160 300 mg dos veces al día+gem/nabP+nivolumab alcanzaron una tasa de respuesta global (ORR) del 37% (13/35); la duración media de la respuesta (DOR) fue de 45 semanas (IC del 95% 26,1 a no evaluado). Las ORRs con BMS-813160 300 mg dos veces al día+gem/nabP y gem/nabP solos fueron del 26% (9/35) y del 28% (9/32), respectivamente; las DOR medias fueron de 121 y 31 semanas, respectivamente. Las tasas de supervivencia sin progresión a las 24 semanas fueron del 56% (BMS-813160 300 mg dos veces al día+gem/nabP+nivolumab), del 56% (BMS-813160 300 mg dos veces al día+gem/nabP) y del 50% (gem/nabP). Las ORRs en CRC 2L fueron del 19% (6/32; BMS-813160 300 mg dos veces al día+FOLFIRI), del 13% (4/32; BMS-813160 150 mg una vez al día+FOLFIRI) y del 27% (7/26; FOLFIRI).
En PDAC 1L, BMS-813160 300 dos veces al día+gem/nabP±nivolumab demostró respuesta antitumoral duradera y fue bien tolerado. Las combinaciones de BMS-813160 fueron tolerables en otros cohortes, pero no se demostró eficacia clínica. NCT03184870.
Inicia sesión o regístrate para acceder al texto completo
¡Aún no hay comentarios. Sé el primero en comentar!