La p-cadenina (pCAD) y la LI-cadenina (CDH17) son proteínas de la superficie celular que pertenecen a la superfamilia de las cadherinas y que se expresan en gran medida en el cáncer colorrectal. Este perfil de coexpresión presenta una oportunidad novedosa y atractiva para un enfoque de doble direccionamiento mediante el uso de un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC). En este estudio, utilizamos un enfoque único de cribado in vitro basado en la avidez para generar anticuerpos bispecíficos pCAD x CDH17 que se dirijan selectivamente a las células que expresan ambos antígenos, en lugar de las células que expresan solo pCAD o solo CDH17. Basándonos en los resultados in vitro de unión e inhibición de la proliferación celular, seleccionamos un anticuerpo bispecífico principal para unirlo a la carga citotóxica monometil auristatina E (MMAE) y generar un ADC bispecífico pCAD x CDH17 MMAE.
En modelos duales in vivo en ratones, demostramos la actividad antitumoral del ADC bispecífico en tumores que expresan ambos antígenos, pero no en tumores que expresan solo pCAD o solo CDH17. En general, los datos preclínicos presentados aquí respaldan el enfoque de descubrimiento de anticuerpos bispecíficos, demostrando un diseño racional para el cribado de anticuerpos mediante la priorización de IgGs bispecíficas con alta avidez para dirigirse a las células que expresan ambos antígenos.
Inicia sesión o regístrate para acceder al texto completo
¡Aún no hay comentarios. Sé el primero en comentar!