Según la hipótesis semilla y suelo, la especificidad orgánica de la metástasis no es un proceso aleatorio y depende de múltiples factores intrínsecos tumorales y del microambiente. En este estudio, caracterizamos el paisaje mutacional de una cohorte grande de muestras metastásicas humanas para investigar si las tendencias mutacionales determinan la diseminación metástasis. Se obtieron datos genómicos de nueve tipos de cáncer (vesical, mamario, colorrectal, endometrial, melanoma, carcinoma no pequeño células del pulmón, ovárico, pancreático y prostático) que incluyen a 19827 pacientes de un estudio pancancérigo. Al restringir el análisis a mutaciones conductoras, no se identificaron patrones mutacionales robustos y recurrentes asociados con ubicaciones metástasis a través de tipos de cáncer.
Sin embargo, cuando se analizaron los tipos de cáncer por separado, emergieron tendencias mutacionales asociadas con ubicaciones metástasis específicas. Considerando la carga total mutacional del tumor (TMB), las metástasis del sistema nervioso central (SNC)/cerebro y pulmonares presentaron una TMB mayor que otras localizaciones metastásicas. Dado que una mayor TMB en metástasis de SNC/cerebro también estuvo asociada con un pronóstico mejor, estos hallazgos pueden ser cruciales para refinar estrategias de inmunoterapia. De hecho, esta observación se confirmó en un conjunto de datos independiente que incluye a pacientes tratados con inmunoterapia.
En conclusión, nuestros hallazgos sugieren que la TMB puede tener una mayor influencia sobre la organotropismo metástasis que el fondo mutacional conductor.
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