Terapias celulares adoptivas no modificadas genéticamente para tumores sólidos: panorama actual y desafíos futuros.

Las terapias celulares adoptivas (ACT) no modificadas genéticamente representan una frontera en rápida evolución en la inmunoterapia de tumores sólidos, ofreciendo una alternativa segura y adaptable a los enfoques de ingeniería genética, aprovechando la plasticidad intrínseca de las células inmunitarias. Las estrategias de ingeniería genética, incluidas las células CAR-T, encuentran obstáculos importantes en los tumores sólidos, como la toxicidad fuera del objetivo, un microambiente tumoral inmunosupresor y la resistencia a los fármacos. Aunque las ACT no modificadas genéticamente (incluidas las células infiltrantes tumorales (TIL), las células asesinas inducidas por citocinas (CIK), las células asesinas naturales (NK) y las células ?? T) ofrecen ventajas únicas, su aplicación clínica sigue siendo poco explorada.

Esta revisión consolida la base mecánica, el progreso clínico y las limitaciones de las ACT no modificadas genéticamente, proponiendo un cambio de paradigma hacia estrategias combinatorias. Evaluamos sistemáticamente cómo las TIL superan la inhibición del microambiente tumoral (TME) a través de la linfodepleción y la asistencia con citocinas, comparamos la citotoxicidad no restringida por el complejo mayor de histocompatibilidad de las células CIK con su diversidad funcional y destacamos la flexibilidad innata de las células NK/?? T contra las variantes con pérdida de antígeno. Al integrar datos preclínicos y clínicos, identificamos desafíos críticos: ineficiencia en la expansión in vitro, ausencia de protocolos estandarizados e interacciones dinámicas con el TME.

Además, abogamos por la estratificación de pacientes mediante biomarcadores, la adición de citocinas optimizadas y combinaciones racionales con inhibidores de puntos de control o moduladores metabólicos para mejorar la eficacia. Esta revisión describe el panorama actual y propone soluciones viables para conciliar la disparidad entre el potencial experimental y la aplicabilidad clínica de las ACT no modificadas genéticamente.