Las metástasis hepáticas del cáncer colorrectal contienen diferentes subconjuntos de células T CD8 con memoria residente en el tejido, que se correlacionan con un riesgo distinto de recurrencia tras la cirugía.

Las células T de memoria residente (TRM) han surgido como actores clave en la immunosurveillancia del cáncer, y su presencia se ha relacionado con un resultado clínico favorable en pacientes con cáncer sólido. Las metástasis hepáticas exhiben un microambiente tumoral altamente inmunosupresor; sin embargo, el papel y el impacto clínico de la infiltración de células TRM en el cáncer colorrectal siguen siendo poco conocidos. Se ha investigado la expresión de varios biomarcadores de residencia tisular y activación en linfocitos infiltrantes tumorales aislados de metástasis hepáticas de cáncer colorrectal (metástasis hepáticas de CRC) de 26 pacientes y se ha comparado con 16 muestras de sangre periférica de pacientes con metástasis hepáticas de CRC. También se evaluó la producción de citocinas en células TRM y no TRM activadas in vitro.

También se evaluó el valor pronóstico de las células TRM en una cohorte bien definida de metástasis hepáticas de CRC. Aquí, identificamos dos subconjuntos de células TRM que expresan CD103 y/o CD69, y que muestran una expresión significativamente mayor de biomarcadores de residencia tisular y activación. El subconjunto de células TRM CD103+CD69+ mostró una expresión casi exclusiva de biomarcadores de reactividad tumoral, como PD-1 y CD39. En apoyo de esta observación, las células TRM CD103+CD69+ mostraron un repertorio de TCR más oligoclonal.

Ambos subconjuntos de TRM presentaron una mayor capacidad citotóxica y funcional en comparación con las células no TRM.

Nuestro estudio muestra que solo la presencia de células TRM CD103+CD69+ se asocia con una supervivencia libre de recurrencia más prolongada en pacientes con cáncer colorrectal con metástasis hepáticas. En conjunto, nuestro trabajo demuestra la existencia de una heterogeneidad fenotípica de las células TRM en las metástasis hepáticas de cáncer colorrectal. En este estudio, identificamos una población de células TRM CD103+CD69+ que exhiben las características de reactividad tumoral y se correlacionan con un mejor pronóstico de los pacientes, con posibles implicaciones en la determinación de estrategias terapéuticas óptimas. Las metástasis hepáticas del carcinoma colorrectal contienen subconjuntos de TRM CD103+CD69+ y CD103-CD69+.

El subconjunto de TRM CD103+CD69+ está enriquecido en linfocitos con experiencia antigénica que expresan PD1 y CD39. La presencia de células TRM CD103+CD69+ se asocia con una supervivencia libre de recurrencia más prolongada.