El eje IL-17 en la carcinogénesis gástrica: desde la inflamación hasta la transformación oncogénica.

El cáncer gástrico (CG) sigue siendo una de las principales causas de mortalidad por cáncer a nivel mundial, y la inflamación crónica y la desregulación inmunitaria inducidas por Helicobacter pylori (Hp) desempeñan un papel patogénico central. Esta revisión consolida el conocimiento actual sobre la interleucina-17 (IL-17) en la oncogénesis gástrica, delimitando sus mecanismos moleculares, las vías inflamatorias impulsadas por Hp y las implicaciones terapéuticas emergentes. Más allá de los análisis previos de los componentes aislados de la señalización de IL-17, evaluamos sistemáticamente su impacto en la iniciación, la progresión, la metástasis y la resistencia a la terapia tumoral. Producida principalmente por las células Th17, la IL-17 amplifica la inflamación desencadenada por Hp, acelera el crecimiento tumoral a través de la activación de las vías NF-κB y STAT3, y promueve la transformación maligna y la angiogénesis mediante la regulación al alza de las metaloproteinasas de la matriz (MMP) y los factores angiogénicos.

Además, la IL-17 remodela el microambiente tumoral (MET), fomentando la inmunosupresión y la resistencia terapéutica. Paradójicamente, la IL-17 también puede estimular la inmunidad antitumoral protectora, como el aumento de las respuestas de las células T citotóxicas, lo que sugiere un potencial terapéutico dependiente del contexto. Los estudios epidemiológicos relacionan polimorfismos genéticos específicos de IL-17 con un mayor riesgo de CG en individuos infectados por Hp. Si bien los modelos preclínicos y los datos clínicos iniciales indican posibles beneficios de la inhibición de la vía de IL-17, es esencial una gestión cuidadosa de los riesgos inmunosupresores asociados.

Esta revisión identifica el receptor C de IL-17 (IL-17RC) como un prometedor candidato a biomarcador para estrategias personalizadas y subraya el potencial terapéutico de dirigir esta vía. Al integrar la patogénesis molecular con los conocimientos clínicos, aclaramos los roles duales de la IL-17 en la biología del CG y proponemos un marco para el descubrimiento guiado por biomarcadores y los enfoques terapéuticos multimodales para mejorar los resultados en esta neoplasia agresiva.