La kinasa de fosfato de piruvato M2 (PKM2), una enzima glicolítica clave, se sobreexpresa con frecuencia en el cáncer colorrectal (CRC) y ha emergido como un objetivo terapéutico prometedor. En este estudio, se diseñaron y sintetizaron una serie de derivados de Tanshinona IIA mediante la modificación simultánea de los anillos A y D, y se evaluó su actividad anti-CRC. El derivado optimizado 23 exhibió activación de PKM2 (AC50 = 92,12 nM) e inhibió significativamente la proliferación de células CRC. El análisis de acoplamiento molecular reveló que la porción piperidinoftalén en 23 fortalece el enlace mediante una interacción de puente salino con Asp295.
Además, 23 suprimió la vía de señalización PKM2/STAT3 tanto in vitro como in vivo. Juntos, estos hallazgos destacan al derivado 23 como un candidato anticancerígeno prometedor para el tratamiento del CRC.
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