La inhibición de ENO1 reprograma la polarización de los macrófagos para activar la inmunidad antitumoral y mejora el efecto terapéutico de la radioterapia.

La enolasa 1 (ENO1) es una enzima glucolítica implicada en la progresión tumoral que desempeña diversas funciones clásicas y no clásicas.

Sin embargo, el mecanismo por el cual promueve la progresión tumoral aún no se comprende completamente. En el presente estudio, revelamos que la señalización TGFβ1/Smad3 desencadenó la dimetilación simétrica de la arginina (SDMA) en ENO1 mediante la proteína arginina metiltransferasa 5 (PRMT5), lo que condujo a la translocación de ENO1 a la membrana. La ENO1 superficial interactúa con el transportador de monocboxilatos 4 (MCT4) para la secreción de lactato, lo que recluta macrófagos M2 y promueve un microambiente tumoral inmunosupresor (TME). El tratamiento con HuL001, un anticuerpo humanizado de primera generación, dirigido a la ENO1 superficial, redujo significativamente la glucólisis, disminuyó la acumulación de lactato extracelular, reprogramó la polarización de los macrófagos e inhibió el crecimiento tumoral y la metástasis a distancia.

Además, el tratamiento dirigido a la ENO1 superficial aumentó significativamente la respuesta terapéutica a la radioterapia y retrasó la reaparición del tumor al aumentar la infiltración de macrófagos antitumorales M1 y células T citotóxicas CD8+ dentro del TME.

Estos resultados indicaron que el tratamiento dirigido a la ENO1 superficial remodeló el microambiente tumoral y proporcionó mejores efectos terapéuticos a la radioterapia en el cáncer colorrectal (CRC) y el cáncer de mama triple negativo (TNBC) con baja inmunogenicidad.