Los peróxidos de zinc enriquecidos con cobre indujeron una cuproptosis a través de la desregulación metabólica y oxidativa concurrente para potenciar la inmunoterapia en el cáncer colorrectal.

A pesar de que la inmunoterapia ha logrado progresos en el cáncer colorrectal avanzado, el efecto terapéutico insatisfactorio sigue siendo un desafío debido a la respuesta inmune deficiente. En este trabajo, construimos un inducir de cuproptosis (ZnO2-Cu@HA, ZCH) biodegradable responsive al microambiente tumoral (TME) mediante el método de intercambio catiónico para amplificar la respuesta inmune. Comparado con los iones de cobre libres, el ZCH puede lograr una liberación controlada de Cu2+ en el sitio tumoral, desencadenando cuproptosis eficiente pero reduciendo el efecto secundario de los tejidos normales.

Además, el Zn2+ liberado también puede inhibir la glicólisis intracelular y la generación de ATP, luego bloquear a ATP7B para reducir la exflujo de iones de cobre. Al mismo tiempo, el ZCH rompe la homeostasis redox intracelular mediante la liberación de H2O2 exógeno, reacción Fenton-like mediada por Cu+ y mitoROS inducidos por Zn2+, amplificando la cuproptosis para inducir muerte celular inmunogénica (ICD) desencadenada para una inmunoterapia eficaz del cáncer colorrectal.

Estos hallazgos demostraron que es una estrategia prometedora de inducir cuproptosis eficiente mediante el efecto sinérgico de la acumulación de iones de cobre, inhibición de glicólisis y down-regulación del GSH para una inmunoterapia eficaz del cáncer colorrectal.