La metástasis peritoneal (MP) en el cáncer colorrectal (CCR) se asocia habitualmente con una menor probabilidad de éxito de la terapia de conversión y un peor pronóstico en comparación con las metástasis en otros sitios. Los invadopodios, estructuras protrusivas específicas del cáncer, desempeñan un papel vital en la cascada metastásica al degradar la membrana basal y el estroma circundante.
Sin embargo, el mecanismo exacto de la regulación de los invadopodios en la MP del CCR aún no está claro. En la investigación, hemos descubierto que CRABP2 es un gen diferencialmente expresado (GDE) asociado a la MP que promueve la formación de protrusiones celulares en el CCR. Se ha informado que CRABP2 está significativamente sobreexpresado y se correlaciona con características pronósticas desfavorables en el CCR mediante análisis bioinformáticos integrados y experimentos, y CRABP2 también promueve la metástasis del CCR in vivo e in vitro.
Además, los análisis de enriquecimiento y los ensayos de verificación indicaron que CRABP2 puede estar implicado en la MP resultante de la formación de invadopodios y la vía de señalización de transición epitelio-mesenquimal (TEM) mediada por TGF-β/Smad en el CCR. Se sugirió además que los pacientes con CCR en el grupo de alta expresión de CRABP2 tienen más variantes genéticas y mejores respuestas a varios fármacos y compuestos potenciales. Finalmente, el análisis de secuenciación de ARN de una sola célula (scRNA-seq) reveló que las células epiteliales asociadas a CRABP2 exhiben una mayor comunicación con las células mesoteliales a través de la vía de señalización CDH1 en el CCR con MP. CRABP2 es un biomarcador diagnóstico y pronóstico novedoso prometedor para el CCR con MP, y sus mecanismos metastásicos indican que CRABP2 puede representar un objetivo terapéutico vital que puede utilizarse para el manejo clínico de la MP en el CCR en el futuro.
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