La participación de la microbiota intestinal en el proceso de metástasis hepática del cáncer colorrectal mediada por neutrófilos (CRCLM) no está completamente comprendida. Aquí mostramos que Escherichia coli (E. coli) es prevalente en tejidos CRC con LM utilizando 2bRAD-M-Seq y está vinculada a la liberación de trampas extracelulares de neutrófilos (NETs). Utilizando técnicas multiómicas y moleculares, establecemos que E. coli recluta RIPK2, lo que promueve el acoplamiento de HNRNPK con los promotores de Atf3/Relb en neutrófilos, mejorando así su transcripción. Este proceso resulta en la sobreexpresión de Ncf4, lo que desencadena la formación de NETs mediada por p-MLKL.
Las NETs, a su vez, aumentan la expresión de TRPC1 y NFATC3 en células CRC, promoviendo así la ensamblaje dependiente de calcio del heterotrímero STAT3/S100A8/9. Este trímero estabiliza los bucles de potenciador-promotor (EPLs) de STAT3, reforzando así la transcripción de Tns1 y facilitando CRCLM. Nuestros hallazgos aclaran el mecanismo mediante el cual las NETs inducidas por E. coli promueven CRCLM a través de modificaciones epigenéticas, ofreciendo una visión sobre el papel de los EPLs en la regulación inmunitaria y la progresión tumoral.
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