Las contribuciones multifacéticas de los fibroblastos asociados con el cáncer a la resistencia a los medicamentos en tumores primarios y metastásicos.

La resistencia a los medicamentos sigue siendo una barrera formidable en la oncología moderna, socavando la eficacia de los regímenes terapéuticos actuales. Como constituyentes estromales pivote dentro de los ecosistemas tumorales, las fibroblastos asociadas con el cáncer (CAFs) han emergido como mediadores críticos de la resistencia al tratamiento a través de mecanismos multifacéticos. En esta revisión, resumimos el progreso histórico de la investigación sobre CAFs y la resistencia a los medicamentos, y destacamos las recientes descubrimientos relacionados con los biomarcadores de CAFs y sus funciones asociadas con la resistencia a los medicamentos.

Además, discutimos la relación entre la heterogeneidad de CAFs, secreción, autofagia y senescencia y su contribución al desarrollo de la resistencia a los medicamentos. Asimismo, proporcionamos una explicación detallada de cómo las CAFs contribuyen al desarrollo de la resistencia a los medicamentos en tumores primarios, incluyendo mecanismos como supresión e evasión inmune, promoción de la estaminalidad del tumor, angiogénesis, remodelado de la matriz extracelular y reprogramación metabólica. También exploramos el papel de las CAFs en tumores metastásicos y su asociación con la resistencia a los medicamentos en diversos sitios metastásicos, incluyendo ganglios linfáticos, cerebro, pulmones, peritoneo, huesos y hígado. Finalmente, resumimos los avances en ensayos clínicos dirigidos a CAFs, la investigación emergente sobre posibles objetivos terapéuticos y anticipamos las tendencias futuras en esta área.