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USP30 siente los niveles de serina/treonina para reglar la biosíntesis de serina y la tumorigénesis colorectal al des ubiquitinizar FTO. USP30 siente los niveles de serina/glicina para reglar la biosíntesis de serina y la tumorigénesis colorectal al des ubiquitinizar FTO.

¿Qué significa esto para los pacientes?

AI

Este estudio investigó cómo se regula una proteína llamada FTO (proteína asociada a la masa grasa y la obesidad) en el cáncer colorrectal (CRC). Los investigadores descubrieron que otra proteína, USP30, ayuda a estabilizar FTO. USP30 lo hace detectando los niveles de aminoácidos llamados serina y glicina. Cuando USP30 estabiliza FTO, este a su vez afecta a otras proteínas (PHGDH y PSAT1) que participan en la producción de serina. El aumento de la producción de serina ayuda a que las células cancerosas crezcan.

Esta investigación se centra en los mecanismos que tienen lugar dentro de las células del cáncer colorrectal. En concreto, analiza cómo se relacionan los niveles de determinadas proteínas (USP30, FTO, PHGDH, PSAT1) y cómo influyen en la producción de serina, lo que alimenta el crecimiento tumoral. El estudio identificó una sustancia, el dicloroacetato de sodio (DCA), que puede inhibir USP30 y potencialmente ralentizar el crecimiento tumoral al afectar a la síntesis de serina. Los resultados sugieren que el tratamiento de la vía que implica el metabolismo de la serina y la glicina podría ser una posible estrategia para el tratamiento del CRC.

Actualmente, esta investigación se encuentra en una fase preclínica, lo que significa que se ha llevado a cabo en el laboratorio (probablemente utilizando células o modelos animales). Aún no se sabe si estos resultados se traducirán en tratamientos eficaces para las personas con cáncer colorrectal. Sería necesaria más investigación, incluidos ensayos clínicos en humanos, para determinar si la inhibición de USP30 o el tratamiento del metabolismo de la serina son seguros y eficaces para los pacientes. Este estudio proporciona una mejor comprensión de los procesos biológicos implicados, pero no cambia las prácticas de tratamiento actuales para el cáncer colorrectal.

Este resumen es generado por IA con fines informativos. No sustituye el consejo médico profesional. Consulte siempre con su oncólogo.

Nuestros estudios previos demostraron que la proteína asociada con la masa grasa y la obesidad (FTO) está sobreexpresada en el cáncer colorrectal (CRC). Demetiliza los mRNA de G6PD/PARP1 y SLC7A11/GPX4, lo que protege al CRC del daño del ADN y la muerte celular ferroptótica.

Sin embargo, los mecanismos subyacentes a la sobreexpresión de FTO en el CRC permanecen desconocidos. Sorprendentemente, mostramos que la ubiquitina específica peptidasa 30 (USP30) se une al serina/glicina y siente sus niveles para proteger al FTO de la degradación por proteasomas. El FTO estabilizado demetiliza los mRNA de la deshidrogenasa de fosfoglicerato-3-fosfato (PHGDH) y la aminotransferasa fosforil-serina 1 (PSAT1), inhibiendo su degradación de manera dependiente del m6A-YTHDF2, lo que promueve la síntesis de serina y el crecimiento tumoral en CRC.

Además, identificamos al ácido dicloroacético sódico (DCA) como un nuevo inhibidor de USP30, y DCA inhibe la síntesis de serina y el crecimiento tumoral en CRC. Clínicamente, los niveles de USP30, FTO, PHGDH y PSAT1 están altamente correlacionados en tejidos de CRC.

Este estudio proporciona una comprensión mecánica de cómo USP30 siente los niveles de serina/glicina para regular la síntesis de serina a través del eje FTO-PHGDH/PSAT1, ofreciendo una estrategia terapéutica potencial para el objetivo de la metabolización de serina/glicina en cáncer.

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Artículo: USP30 senses serine/glycine levels to regulate serine biosynthesis and colorectal tumorigenesis by deubiquitinating FTO.

Autores: Qiao Y, Wang C, Liu H, Sun H, Zhao H, Zhang Q, Dai X, Sun M, Wang T, He T, Li Z, Li Y, Xue J, Zhang C, Shan C, Zhang S
Publicado: 2026-02-13
PMID: 41652187

Enlace: https://crcwarriors.org/article-detail.php?id=1304 | https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41652187/

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