La actividad física es un factor protector establecido para el cáncer colorrectal (CCR), pero no está claro si los variantes genéticos modifican este efecto. Para investigar esta posibilidad, realizamos un análisis de interacción a nivel del genoma entre la actividad física y los genes. Utilizando regresión logística (1 grado de libertad), un método de cribado y prueba en dos pasos (EDGE) y pruebas conjuntas (3 grados de libertad), analizamos las interacciones entre los variantes genéticos comunes en todo el genoma y la actividad física en relación con el riesgo de CCR. Los niveles de actividad física autoinformados se clasificaron como activos (≥ 8,75 MET-h/semana) frente a inactivos (< 8,75 MET-h/semana; 39.992 participantes) y como cuartiles específicos del estudio y del sexo de la actividad (42.602 participantes).
La actividad física se asoció inversamente con el riesgo de CCR en general (OR [activo frente a inactivo] = 0,85; IC del 95% = 0,81-0,90). El método EDGE en dos pasos identificó una interacción entre rs4779584, un variante intergénico cerca de los genes GREM1 y SCG5, y la actividad física para el riesgo de CCR (p-interacción = 2,6 × 10-8). La estratificación por genotipo en este locus mostró una reducción significativa del riesgo de CCR del 20% en los participantes activos frente a los inactivos con el genotipo CC (OR = 0,80; IC del 95% = 0,75-0,85), pero no se observaron asociaciones significativas entre la actividad física y el CCR entre los portadores de CT o TT. Cuando la actividad física se modeló como cuartiles, la prueba de 1 grado de libertad identificó que rs56906466, un variante intergénico cerca del gen KCNG1, modificó la asociación entre la actividad física y el CCR (p-interacción = 3,5 × 10-8).
La estratificación en este locus mostró que un aumento de la actividad física (cuartil más alto frente al más bajo) se asoció con un menor riesgo de CCR solo entre los portadores de TT (OR = 0,77; IC del 95% = 0,72-0,82).
En resumen, identificamos dos variantes genéticos que modificaron la asociación entre la actividad física y el riesgo de CCR. Uno de ellos, relacionado con GREM1 y SCG5, sugiere que las vías de señalización relacionadas con la proteína morfogenética ósea (BMP), la inflamación y/o la insulina pueden estar implicadas en la asociación protectora entre la actividad física y la carcinogénesis colorrectal.
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