Papel de los fibroblastos THBS2(+) en la transformación maligna de un polipo colrectal en cáncer.

El cáncer colorrectal (CRC) generalmente se origina a partir de poliposis benignas dentro del colorrecto.

Sin embargo, los mecanismos que impulsan esta transformación permanecen poco comprendidos. En este estudio, empleamos un enfoque multiómico integral, incorporando inmunomarcaje multiplex y modelos murinos mediados por virus asociados a adenovirus (AAV), para desglosar sistemáticamente los principales impulsores de la transformación maligna en CRC. Nuestras investigaciones revelaron un patrón dinámico y específico por etapa de expresión del trombospondina 2 (codificada por el gen THBS2), caracterizado por una expresión significativamente reducida durante la etapa polipótica, seguida de una expresión marcadamente aumentada en tejidos CRC malignos en comparación con tejido colónico saludable. Sorprendentemente, la expresión de THBS2 se localizó principalmente dentro de una subpoblación específica de fibroblastos, con fibroblastos THBS2+ mostrando un patrón de infiltración tropicales al tumor.

A través de una serie de análisis, hipotetizamos que los fibroblastos THBS2+ podrían desempeñar un papel en la coordinación de la progresión del CRC a través de las vías THBS2-CD36 y THBS2-SDC1.

Además, la depleción de fibroblastos THBS2+ mejoró la formación de poliposis pero suprimió la formación de tumores en un modelo murino de timinasa 1/ganciclovir/azoximetano/dextransulfato sódico. El atlas multiómico integral y los datos complementarios presentados aquí avanzarán nuestro entendimiento de las mecanismos subyacentes a la transformación maligna en CRC y podrían proporcionar un potencial objetivo terapéutico. © 2026 La Sociedad Patológica de Gran Bretaña e Irlanda.