El entorno microambiental inmunosupresor es el principal obstáculo para la inmunoterapia antitumoral. La eliminación de las células supresoras derivadas de mieloides (MDSCs) potencia la inmunoterapia para diversos tumores sólidos. El complejo OPA de oxaliplatino-artesunato disminuye las MDSCs inhibiendo CD33 y el receptor desencadenado expresado en células mieloideas 2 (TREM2) en el TME, y promoviendo la maduración de las células dendríticas debido a su capacidad para facilitar la muerte celular inmunógena y activar la vía del ciclo-GMP-AMP sintasa-inductor de genes interferón (cGAS-STING).
Además, OPA regula hacia arriba el molécula costimuladora CD28 y regula hacia abajo el punto de control inmune proteína 4 asociada a linfocitos citotóxicos (CTLA-4) en las células T, lo que impide la desaparición de las células T y la inmunosupresión. La activación del ciclo inmunológico y la vía de señalización inmune aumenta la actividad quimioterapéutica del oxaliplatino parental.
Además, OPA sirve como vacuna contra el cáncer para inhibir la metástasis y la recaída tumoral. Finalmente, los perfiles de estabilidad y seguridad son superiores al de oxaliplatino. OPA es un agente quimo-inmunoterapéutico único con una mecanismo de acción distintivo y eficacia destacada en modelos murinos de cáncer colorrectal ortotópico.
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