Evaluación del gellan gum reticulado con trilisina para la administración intratumoral de un anti-PD-1 en un modelo murino de tumor de cáncer colorrectal.

El cáncer colorrectal (CCR) es la segunda causa principal de muerte en los Estados Unidos en la población adulta. Cuando se detecta en etapas tempranas, la tasa de supervivencia es superior al 70 %, pero cuando se diagnostica en una etapa metastásica, la tasa de supervivencia a los 5 años disminuye significativamente hasta el 15 %. En los últimos años, la inmunoterapia ha mostrado resultados prometedores en una población de pacientes seleccionada con CCR avanzado o metastásico con inestabilidad de microsatélites (MSI) y deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (MMR). Los hidrogeles son un campo de investigación en crecimiento para mejorar la administración de anticuerpos monoclonales.

En este trabajo, se caracterizó un hidrogel a base de goma de gelano (GG) reticulado de forma no covalente mediante trilisina (TLA) para determinar sus propiedades de liberación y difusión de fármacos. Se observó una liberación parcial del inhibidor de puntos de control anti-PD-1, con una liberación acumulativa de casi el 40 % en las primeras 24 horas. El análisis FRAP mostró diferentes velocidades de difusión (m²/s) para Atto 488-IgG (2,63 ± 0,32), dextrano FITC de 60-76 kDa (2,65 ± 0,31) y dextrano FITC de 150 kDa (2,80 ± 0,83), con una recuperación del 70-90 % después del fotoblanqueo.

Además, se evaluó la administración intratumoral de aPD-1 en un modelo tumoral de ratón con CCR (C57BL/6) inoculado con células MC38. La cuantificación de aPD-1 en el plasma y el tumor mostró un aumento de la concentración de 1,5 y 3 veces, respectivamente, cuando se administró mediante la vía intratumoral del hidrogel en comparación con la administración intraperitoneal (i.p.) o la administración intratumoral sin fármaco. En general, este hidrogel no citotóxico proporcionó una vía de administración alternativa para aPD-1, maximizando su presencia tanto en la sangre circulante como en el sitio de tratamiento, y sirvió como un sistema de administración localizada simple en el CCR.