La investigación indica que FAM65A está significativamente involucrado en la tumorigénesis. No obstante, las implicaciones pronósticas de los niveles de expresión de FAM65A y su contribución a la progresión maligna del CRC aún no han sido elucidadas. Aquí, revelamos que FAM65A está sobreexpresado en tejidos de CRC y está vinculado a diversos indicadores patológicos y el pronóstico del paciente. Importante es que el análisis de regresión de Cox indicó que FAM65A puede funcionar como un marcador pronóstico independiente.
Además, ensayos funcionales realizados in vitro demostraron que FAM65A aumenta la proliferación y migración de células de CRC, junto con una disminución en la apoptosis. Desde el punto de vista mecánico, elucidamos que FAM65A se une a Ras y activa la señalización Ras/proteínas quinasas extracelulares reguladas (ERK) para mediar la activación de RSK, lo cual contribuye a la progresión del CRC.
Además, el tratamiento con el inhibidor de Ras Abd-7 o el inhibidor de RSK BRD7389 contrarrestó efectivamente el aumento de malignidad mediado por FAM65A. Asimismo, experimentos in vivo indicaron que el abatimiento de FAM65A llevó a la inhibición de la activación Ras/ERK/RSK y posteriormente obstaculizó la progresión del CRC.
Nuestro estudio proporciona objetivos y estrategias para el tratamiento del CRC.
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